韓國(guó)成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院三星醫(yī)療中心Ahn等報(bào)告，轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者初治后，聯(lián)用奧拉帕利對(duì)比單用度伐利尤單抗的維持治療并未顯著改善無進(jìn)展生存期（PFS）。（J Thorac Oncol. 2023年6月29日在線版）

抑制觸發(fā)的DNA損傷增加可能改變了腫瘤的免疫原性，使腫瘤對(duì)免疫療法敏感。為了評(píng)估奧拉帕利聯(lián)合度伐利尤單抗作為轉(zhuǎn)移性NSCLC患者維持治療的情況，該項(xiàng)國(guó)際多中心、雙盲、Ⅱ期隨機(jī)研究（ORION）納入ECOG PS評(píng)分為0~1分的、轉(zhuǎn)移性NSCLC（不攜帶激活型EGFR/ALK異常）患者，初始治療為度伐利尤單抗（1500 mg，q21）聯(lián)合含鉑化療治療4個(gè)周期。

無疾病進(jìn)展的患者隨后被隨機(jī)等比分入度伐利尤單抗（1500 mg，q28），同步聯(lián)合奧拉帕尼（300 mg）或聯(lián)合安慰劑維持治療，并根據(jù)初始治療期間的客觀緩解和腫瘤組織學(xué)類型來分層。主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的PFS。

結(jié)果顯示，2019年1月至2020年2月，401例接受初始治療，其中269例被隨機(jī)分組。截至2021年1月11日，中位隨訪9.6個(gè)月。度伐利尤單抗—奧拉帕利組的中位PFS為7.2個(gè)月（95%CI 5.3~7.9個(gè)月），度伐利尤單抗—安慰劑組的為5.3個(gè)月（95%CI 3.7~5.8個(gè)月，HR=0.76，95%CI 0.57~1.02，P=0.074）。

安全性研究結(jié)果與已知的報(bào)道一致。貧血是度伐利尤單抗—奧拉帕利組最常見的不良事件（26.1%），在度伐利尤單抗—安慰劑組的發(fā)生率為8.2%。與度伐利尤單抗—安慰劑組相比，度伐利尤單抗—奧拉帕利組3~4級(jí)不良事件（34.3% vs. 17.9%）和導(dǎo)致治療中斷的不良事件（10.4% vs. 4.5%）均更高。

（編譯 張書語）