美國(guó)MD Anderson癌癥中心放射腫瘤科Chang等報(bào)告，在早期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)或肺實(shí)質(zhì)復(fù)發(fā)的、淋巴結(jié)陰性肺癌的患者中，與單獨(dú)使用立體定向消融放療(SABR)相比，聯(lián)合免疫療法(I-SABR)顯著改善了無(wú)事件生存(EFS)率，且毒性可耐受。(Lancet. 2023年7月18日在線(xiàn)版)

該項(xiàng)開(kāi)放、隨機(jī)、Ⅱ期試驗(yàn)在得克薩斯州3家醫(yī)院納入患者，調(diào)查了等比分予單用SABR與聯(lián)用納武利尤單抗(480 mg，q28)的免疫治療(I-SABR)的結(jié)局。

入組標(biāo)準(zhǔn)：≥18歲;初治患者;組織學(xué)證實(shí)的、AJCC第8版分期為ⅠA~ⅠB期(腫瘤大小≤4 cm，N0M0期)、ⅡA期(腫瘤大小≤5 cm，N0M0期)或ⅡB期(腫瘤大小> 5 cm且≤7 cm，N0M0期);或孤立性實(shí)質(zhì)性復(fù)發(fā)性NSCLC(腫瘤大小≤7 cm，在治愈性手術(shù)或放化療前分期為T(mén)anyNanyM0期)。主要終點(diǎn)為4年EFS率。

結(jié)果顯示，2017年6月30日至2022年3月22日，156例被隨機(jī)分配，其中141例接受了指定的治療。

在按方案治療患者集的分析中，中位隨訪(fǎng)33個(gè)月時(shí)，I-SABR組和SABR組的4年EFS率分別為77%和53%(HR=0.38，95%CI 0.19~0.75，P=0.0056)。意向性治療分析的結(jié)果相似(HR=0.42，95%CI 0.22~0.80，P=0.008)。

亞組分析顯示，在腫瘤直徑≤2 cm的患者中，I-SABR顯著改善EFS(HR=0.35，95%CI 0.14~0.86，P=0.023)，而在腫瘤直徑>2 cm的患者中則無(wú)顯著改善的趨勢(shì)(HR=0.40，95%CI 0.14~1.20，P=0.10)。腫瘤總體積的大小對(duì)EFS無(wú)影響(HR=0.99，95%CI 0.98~1.02，P=0.90)。

在初治的早期疾病患者中，I-SABR組的EFS也有顯著改善(HR=0.32，95%CI 0.14~0.74，P=0.0077)，而在孤立性實(shí)質(zhì)性復(fù)發(fā)患者中則無(wú)明顯改善。在PD-L1陽(yáng)性腫瘤患者中，I-SABR組的EFS的獲益更明顯，但在PD-L1陰性腫瘤患者中也有顯著獲益(HR=0.27，95%CI 0.09~0.81，P=0.012)。

在SABR組和I-SABR組，當(dāng)任何類(lèi)型的復(fù)發(fā)作為首發(fā)事件時(shí)，發(fā)生率分別為36%和12%，第二原發(fā)性肺癌發(fā)生率分別為8%和3%。兩組分別有9例和4例患者在研究結(jié)束時(shí)死亡，總生存數(shù)據(jù)尚不成熟。

未見(jiàn)SABR相關(guān)的≥3級(jí)不良事件。I-SABR組10例(15%)出現(xiàn)與納武利尤單抗相關(guān)的3級(jí)免疫不良事件，未見(jiàn)3級(jí)肺炎或≥4級(jí)的毒性。

研究者表示：針對(duì)早期NSCLC或肺實(shí)質(zhì)復(fù)發(fā)患者，I-SABR的聯(lián)合方法可能是一種強(qiáng)化的治療選擇，并為此類(lèi)人群開(kāi)展的Ⅲ期試驗(yàn)提供了一個(gè)重要先例。

佛羅里達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院Brooks等表示：該研究顯示，在治愈性的局部治療后，使用全身免疫療法有改變實(shí)踐的潛力。雖然聯(lián)用納武利尤單抗降低了第二原發(fā)肺癌的發(fā)病率，但33個(gè)月的隨訪(fǎng)對(duì)評(píng)估該效果來(lái)說(shuō)太短了。

雖然這只是一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)，但結(jié)果是人們期待已久的，最終結(jié)果支持了對(duì)早期疾病使用有效和安全的系統(tǒng)療法的迫切需要。

(編譯 張書(shū)語(yǔ))