英國倫敦大學(xué)學(xué)院Lee等報(bào)告，在不符合鉑類化療條件的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，一線應(yīng)用阿替利珠單抗比單藥化療改善總生存期(OS)。(Lancet. 2023年7月6日在線版)

該項(xiàng)開放標(biāo)簽Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)(IPSOS)于2017年9月至2019年9月自亞洲、歐洲、北美洲和南美洲納入453例ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者，按照2∶1的比例分予阿替利珠單抗(200 mg q21，302例)或研究者選擇的單藥化療(長春瑞濱或吉西他濱，3周或4周為一個(gè)周期的方案;151例)。入組ECOG PS評(píng)分2~3分的患者，年齡≥70歲合并ECOG PS評(píng)分為0~1分或伴有實(shí)質(zhì)性臟器合并癥的患者，或有含鉑雙藥化療禁忌證的患者。主要終點(diǎn)是在意向性治療人群中評(píng)估的OS。

結(jié)果顯示，中位隨訪41.0個(gè)月(IQR：36.7~47.8個(gè)月)?；颊叩闹形荒挲g為75歲(IQR：69.0~80.0歲)，其中140例(31%)年齡≥80歲;ECOG PS評(píng)分2~3分者占83%。

阿替利珠單抗組和單藥化療組的中位OS分別為10.3個(gè)月(95%CI 9.4~11.9個(gè)月)和9.2個(gè)月(95%CI 5.9~11.2個(gè)月;HR=0.78，95%CI 0.63~0.97，P=0.028)，6個(gè)月OS率分別為64%和58%，12個(gè)月OS率分別為44%和39%，18個(gè)月OS率分別為31%和24%，24個(gè)月OS率分別為24%和12%。

阿替利珠單抗組和單藥化療組的中位無進(jìn)展生存期(PFS)分別為4.2個(gè)月(95%CI 3.7~5.5個(gè)月)和4.0個(gè)月(95%CI 2.9~5.4個(gè)月;HR=0.87，95%CI 0.70~1.07)，12個(gè)月PFS率分別為20%和14%，24個(gè)月的分別為9%和2%。兩組后續(xù)抗癌治療率分別為20%(化療占16%)和30%(免疫治療占19%)。在化療組，52例存活1年者中有21例(40%)接受了后續(xù)的免疫治療，16例存活2年者中有9例(56%)接受了后續(xù)的免疫治療。

阿替利珠單抗與食欲不振、便秘、呼吸困難、咳嗽和胸痛的改善以及其他癥狀的維持均相關(guān)。阿替利珠單抗組和單藥化療組治療相關(guān)的3~4級(jí)不良事件發(fā)生率分別為16%和33%，治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為12%和16%，不良事件所致停止治療率分別為13%和14%，治療相關(guān)死亡分別有3例(1%)和4例(3%)。阿替利珠單抗組患者報(bào)告的健康相關(guān)生活質(zhì)量功能量表評(píng)分和癥狀評(píng)分均更穩(wěn)定或有改善。

(編譯 王博宇)