意大利研究者Bearz等報(bào)告，一線治療ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者時(shí)，勞拉替尼對(duì)比克唑替尼的臨床獲益更大，具體表現(xiàn)為客觀緩解率(ORR)更高、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)潛在性延長(zhǎng)，且該結(jié)果不受EML4::ALK變異、ALK突變、TP53突變或旁路耐藥改變的影響。(J Thorac Oncol. 2023年8月3日在線版)

在Ⅲ期研究CROWN中，勞拉替尼對(duì)比克唑替尼一線治療ALK陽(yáng)性晚期NSCLC患者時(shí)改善了預(yù)后。為了探究血漿循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)和腫瘤組織譜與緩解情況的相關(guān)性，該研究采用二代測(cè)序技術(shù)評(píng)估了ALK融合、ALK合并或不合并TP53突變的情況。終點(diǎn)事件包括ORR、緩解持續(xù)時(shí)間和PFS，由盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)基于EML4::ALK變異、ALK合并或不合并TP53突變或其他突變狀態(tài)來(lái)評(píng)估。

結(jié)果顯示，勞拉替尼組和克唑替尼組分別有62例和64例患者經(jīng)ctDNA檢出ALK融合。針對(duì)EML4::ALK變異體1(v1：80.0% vs. 50.0%)和變體2(v2：85.7% vs. 50.0%)，勞拉替尼組的ORR相對(duì)克唑替尼組有數(shù)值上的增高，但在變體3(v3：72.2% vs. 73.9%)中則相似。

在EML4::ALK v1和EML4::ALK v2中，勞拉替尼治療時(shí)的中位PFS(mPFS)未達(dá)到，在EML4::ALK v3中則為33.3個(gè)月;而克唑替尼治療時(shí)的mPFS則分別為7.4個(gè)月、未達(dá)到和5.5個(gè)月。

無(wú)論TP53突變狀態(tài)如何，以及是否含有預(yù)存的旁路耐藥性改變，勞拉替尼對(duì)比克唑替尼均可改善ORR和PFS。在勞拉替尼組中，共存TP53突變患者的PFS更短。ctDNA分析的結(jié)果與腫瘤組織分析的結(jié)果相似。 (編譯 王博宇)