NSCLC 非V600E型BRAF突變者治療結(jié)局或較差
日本國(guó)立癌癥中心醫(yī)院東院區(qū)Sakai等報(bào)告,攜帶非V600E型BRAF突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),特別是Ⅲ型,比攜帶V600E型突變者的治療結(jié)局更差。(J Thorac Oncol. 2023年8月4日在線版)
NSCLC中非V600E型BRAF突變的發(fā)生率為1%~2%。由于其罕見(jiàn),細(xì)胞毒性化療或免疫治療的臨床背景和結(jié)局仍不清楚,也沒(méi)有獲批的靶向藥物治療攜帶此類突變的患者。該項(xiàng)多機(jī)構(gòu)前瞻性肺癌基因組篩查項(xiàng)目(LC-SCRUM-Asia)評(píng)估了非V600E型BRAF突變攜帶者的臨床基因組特征和治療結(jié)局。
結(jié)果顯示,2015年3月至2021年11月,研究納入11 929例NSCLC患者。BRAF突變檢出380例(3.5%),包括V600E型突變119例(31%,Ⅰ型),非V600E型突變261例,其中非V600E型突變根據(jù)功能又被分為Ⅱ型(122例,32%)、Ⅲ型(86例,23%)和非Ⅰ~Ⅲ型。
與Ⅰ型相比,吸煙者和共存RAS基因家族或TP53突變更常與Ⅱ型或Ⅲ型相關(guān)。Ⅲ型患者對(duì)比Ⅰ型患者,含鉑化療緩解后的無(wú)進(jìn)展生存期(中位值:5.3個(gè)月 vs. 11.5個(gè)月,P<0.01)和總生存期(中位值:14.5個(gè)月 vs. 34.8個(gè)月,P<0.02)均顯著縮短。
此外,在亞洲隊(duì)列中更常見(jiàn)的一種亞型Ⅱa型中,其相關(guān)的臨床—基因組特征與Ⅰ型的相似。1例K601E突變的NSCLC患者對(duì)達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療的緩解良好。
(編譯 楊閱馨)
