美國斯坦福癌癥研究所Wakelee等報(bào)告， 在可切除的早期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，與單純新輔助化療聯(lián)合手術(shù)相比，新輔助化療中聯(lián)合帕博利珠單抗—手術(shù)—帕博利珠單抗輔助治療方案顯著改善了無事件生存(EFS)率、主要病理緩解和病理完全緩解。但兩組的總生存沒有顯著差異。(N Engl J Med. 2023; 389: 491-503.)

在可切除的早期NSCLC患者中，包括新輔助性和輔助性免疫檢查點(diǎn)抑制在內(nèi)的圍手術(shù)期方法可能比單獨(dú)使用任何一種方法都更有效。為了評(píng)估早期NSCLC患者圍手術(shù)期使用帕博利珠單抗時(shí)的情況，該項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期試驗(yàn)(KEYNOTE-671)納入可切除的Ⅱ期、ⅢA期或ⅢB期(N2期)NSCLC患者，等比分予新輔助帕博利珠單抗(200 mg q21)或安慰劑治療，并均同步接受含順鉑的化療(順鉑和吉西他濱，或順鉑和培美曲塞;4個(gè)周期)，隨后手術(shù)，然后分予帕博利珠單抗(200 mg q21，最多13個(gè)周期)或安慰劑輔助治療。雙重主要終點(diǎn)為EFS和總生存期(OS)。次要終點(diǎn)包括主要病理緩解、病理完全緩解和安全性。

結(jié)果顯示，帕博利珠單抗組和安慰劑組分別有患者397例和400例。在按計(jì)劃開展的第一次期中分析中，中位隨訪25.2個(gè)月。帕博利珠單抗組和安慰劑組24個(gè)月EFS率分別為62.4%和40.6%(HR=0.58，95%CI 0.46~0.72，P<0.001)，估計(jì)的24個(gè)月OS率分別為80.9%和77.6%(P=0.02，未達(dá)到顯著性標(biāo)準(zhǔn))，主要病理緩解率分別為30.2%和11.0%(率差為19.2%，95%CI 13.9%~24.7%，P<0.0001;閾值：P=0.0001)，病理完全緩解分別為18.1%和4.0%(率差為14.2%，95%CI 10.1%~18.7%，P<0.0001;閾值：P=0.0001)。

在所有治療階段，帕博利珠單抗組和安慰劑組≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為44.9%和37.3%，其中5級(jí)事件分別為1.0%和0.8%。

范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Lovly表示：KEYNOTE-671的結(jié)果有望改變實(shí)踐，在不久的將來有望獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，但仍有許多問題仍有待解決。

首先，新輔助化學(xué)免疫療法對(duì)所有潛在可手術(shù)的Ⅱ期或Ⅲ期NSCLC患者都可行嗎?決定哪些患者適合手術(shù)，哪些患者適合新輔助治療，哪些患者應(yīng)該立即接受手術(shù)，這是一個(gè)復(fù)雜的過程。相關(guān)試驗(yàn)結(jié)果強(qiáng)化了肺癌治療的多學(xué)科屬性，以及在多學(xué)科腫瘤委員會(huì)中討論治療計(jì)劃的必要性。

其次，什么是合適的治療順序和持續(xù)時(shí)間，輔助免疫療法是否有額外的作用?本試驗(yàn)的探索性分析顯示，超新輔助治療應(yīng)用帕博利珠單抗時(shí)有潛在益處，但這需要新的隨機(jī)試驗(yàn)來評(píng)估帕博利珠單抗的輔助治療，以及新輔助化學(xué)免疫治療獲益者的輔助治療降級(jí)問題。 (編譯 田啟龍)