德國(guó)慕尼黑市格羅斯哈德大學(xué)附屬醫(yī)院Volker Heinemann報(bào)道了一項(xiàng)貝伐珠單抗或西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案，一線用于KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的頭對(duì)頭研究（FIRE-3）結(jié)果。（Lancet. 2014年8月1日在線版）

在這項(xiàng)隨機(jī)開(kāi)放性的3期臨床試驗(yàn)中，入組來(lái)自德國(guó)和奧地利的IV期大腸癌患者，年齡18-75歲且經(jīng)病理確診，ECOG評(píng)分為0-2，預(yù)期壽命大于3個(gè)月，第2外顯子的第12/13密碼子呈野生型、且器官功能正常。根據(jù)ECOG評(píng)分、轉(zhuǎn)移部位、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和堿性磷酸酶水平分層，1:1隨機(jī)分為伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗組和伊立替康聯(lián)合貝伐珠單抗組，主要研究終點(diǎn)是客觀反應(yīng)率（根據(jù)ITT人群分析）。

結(jié)果顯示，2007-1-23至2012-9-19，入組592例KRAS第2外顯子野生型患者被隨機(jī)分配并接受治療（297例為伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗組，295例為伊立替康聯(lián)合貝伐珠單抗組）。西妥昔單抗組的ORR為62.0%，而貝伐單抗組中的ORR為58.0%。就中位無(wú)進(jìn)展生存期而言，西妥昔單抗組為10.0個(gè)月，而貝伐珠單抗組為10.3個(gè)月（HR=1.06，P=0.55）；然而，西妥昔單抗組中位總生存期為28.7個(gè)月，優(yōu)于貝伐珠單抗組的25.0個(gè)月（HR=0.77，P=0.017）。安全性與研究藥物已知的藥物副作用一致，西妥昔單抗組和貝伐珠單抗組的3級(jí)或以上不良事件分別為血液毒性（25% vs 21%）、皮膚反應(yīng)（26% vs 2% ）和腹瀉（11% vs 14%）。

（編譯 王超 審校 張俊）

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 張俊教授述評(píng)：

在未選擇人群中，開(kāi)展簡(jiǎn)單的頭對(duì)頭藥物比較，對(duì)臨床實(shí)踐的指導(dǎo)價(jià)值究竟有多大，值得商榷。腫瘤縮小是否可以轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)期生存，即“朝夕擁有”是否意味著“天長(zhǎng)地久”，也是有意義的臨床命題。筆者看來(lái)，如何基于治療目標(biāo)，在分子標(biāo)志物篩選的基礎(chǔ)上，富集最佳獲益人群，開(kāi)展分層研究、在治療過(guò)程中觀察和確認(rèn)個(gè)體化的腫瘤生物學(xué)行為合理布局、全程管理，可能是進(jìn)一步研究的方向。