美國的一項(xiàng)腫瘤生物標(biāo)志物表達(dá)譜研究提示，使用由雙鏈蛋白聚糖、膜聯(lián)蛋白A6、髓過氧化物酶和S100-A9組成的血清生物標(biāo)志物表達(dá)譜，有助于食管癌早期診斷。（Cancer. 2014 年8月5日在線版）

食管癌是一種死亡率較高的消化道惡性腫瘤，多數(shù)患者在診斷時已為進(jìn)展期，療效不佳。內(nèi)鏡檢查有助于發(fā)現(xiàn)食管癌或癌前病變（Barrett食管），但對多數(shù)患者，特別是沒有胃-食管返流病等基礎(chǔ)疾病者，內(nèi)鏡檢查難以做到早期鑒別和診斷。因此，需要一種價格低廉、準(zhǔn)確度高且易于操作的方法，確定高危人群并做早期診斷。

匹茲堡食管和胸部疾病治療研究所Blair A. Jobe團(tuán)隊利用蛋白質(zhì)組學(xué)和液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜分析技術(shù)，在Barrett食管、高度異型增生和食管癌患者的石蠟包埋組織樣本中，發(fā)現(xiàn)351個差異表達(dá)蛋白。嗣后應(yīng)用ELISA方法，在測試組（12例食管癌和20例胃食管返流?。┘膀?yàn)證組（36例非Barrett食管或胃食管返流病及31例食管癌）血清樣本中，檢測及驗(yàn)證了其中11個候選蛋白。結(jié)果顯示，有5個蛋白在食管癌患者中表達(dá)明顯高于非Barrett食管或胃食管返流患者，這5個蛋白中的4個在食管癌患者中表達(dá)明顯高于胃食管返流病患者。雙鏈蛋白聚糖、膜聯(lián)蛋白A6、髓過氧化物酶和S100-A9被納入貝葉斯規(guī)則學(xué)習(xí)預(yù)測模型。交叉驗(yàn)證結(jié)果顯示，這一標(biāo)志物組的預(yù)測準(zhǔn)確性為87%，受試者工作特征曲線下面積為93%。

研究者認(rèn)為，此項(xiàng)標(biāo)志物組能診斷大多數(shù)食管癌病例，后續(xù)將在大樣本人群中對這一標(biāo)志物組開展驗(yàn)證。

（編譯 周塵飛   審校 張?。?o:p>

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 張俊教授述評：

相比組織學(xué)標(biāo)本，血清標(biāo)本具有取材簡便、檢測快速等特點(diǎn)，在腫瘤篩查及早期診斷方面具有優(yōu)勢。然而，現(xiàn)有血清腫瘤標(biāo)志物多缺乏較高的特異性，且敏感性較低。篩選腫瘤特異性分子，并應(yīng)用標(biāo)志物組取代單一標(biāo)志物用于腫瘤診斷或可提高其診斷效率。在上述研究中，研究者通過高通量技術(shù)篩選腫瘤組織特征性表達(dá)蛋白，并在血清標(biāo)本中進(jìn)行驗(yàn)證，優(yōu)化出一組可鑒別食管癌與非腫瘤性食管病變患者的標(biāo)志物組合。盡管顯示了較高的診斷準(zhǔn)確性，但仍存不足：（1）樣本量較小，可能影響標(biāo)志物篩選。（2）測試組及驗(yàn)證組所應(yīng)用的對照人群不同，在測試組中為胃食管返流病患者，而在驗(yàn)證組中為非Barrett食管或胃食管返流病患者。（3）該標(biāo)志物組是否對食管癌診斷具有高特異性尚不明確。故仍需在大樣本人群中驗(yàn)證其用于食管癌早期診斷或高危人群篩查的價值。