美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Jhaveri等報(bào)告的來(lái)自SUMMIT試驗(yàn)的結(jié)果和生物標(biāo)志物分析，CDK4/6抑制劑治療進(jìn)展后，來(lái)那替尼+氟維司群+曲妥珠單抗（N+F+T）治療激素受體陽(yáng)性（HR+）HER2突變型轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）的獲益具有臨床意義，基于該研究，N+F+T已被納入美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)治療指南。SUMMIT研究提高了我們對(duì)以來(lái)那替尼為基礎(chǔ)的治療靶向HER2突變的轉(zhuǎn)化意義的理解。（Ann Oncol. 2023年8月18日在線版）

HER2突變是HR+ MBC患者可靶向的改變。在SUMMIT一攬子研究中，HER2突變型MBC患者接受來(lái)那替尼單藥治療、來(lái)那替尼+氟維司群（F+T）或N+F+T。該研究報(bào)告了71例HR+、HER2突變型MBC患者的結(jié)果，其中21例（每組7例）來(lái)自氟維司群、F+T以及N+F+T的隨機(jī)亞組研究。

HR+、HER2陰性伴有HER2激活突變和既往接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療的MBC患者，接受N+F+T（口服來(lái)那替尼240 mg/d，洛哌丁胺預(yù)防；肌肉注射氟維司群500 mg，第一周期的第1、15、29天給藥，然后采用每28天為一個(gè)周期的方案；曲妥珠單抗8 mg/kg然后6 mg/kg q21靜脈給藥）或F+T或單獨(dú)使用氟維司群。那些在F+T或氟維司群治療下病情進(jìn)展的患者可以交叉至N+F+T治療組。

療效終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR）、臨床獲益率（RECIST v1.1）、緩解持續(xù)時(shí)間和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。研究者基線時(shí)收集血漿和/或福爾馬林固定石蠟包埋組織樣本；在治療期間和治療結(jié)束時(shí)收集血漿；通過(guò)二代測(cè)序分析提取的DNA。

57例N+F+T治療患者的ORR為39%（95%CI 26%~52%）；中位PFS為8.3個(gè)月（95%CI 6.0~15.1個(gè)月）。氟維司群或F+T治療的患者沒(méi)有應(yīng)答；交叉接受N+F+T患者的緩解情況支持使用來(lái)那替尼的三聯(lián)療法。導(dǎo)管和小葉組織學(xué)類型、1個(gè)或≥1個(gè)HER2突變和同時(shí)發(fā)生HER3突變的患者有應(yīng)答?？v向ctDNA測(cè)序檢出了額外的HER2改變，以及包括PIK3CA在內(nèi)的基因突變，從而實(shí)現(xiàn)了進(jìn)一步的精確靶向和可能的再應(yīng)答。

（編譯 劉歡歡）