美國(guó)海倫·迪勒家庭綜合癌癥中心Rugo等報(bào)告的TROPiCS-02試驗(yàn)結(jié)果顯示，與化療相比，Sacituzumab govitecan具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義，中位總生存期改善了3.2個(gè)月，安全性可控。這些數(shù)據(jù)支持Sacituzumab govitecan作為經(jīng)治的內(nèi)分泌抵抗性HR+和HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的新治療選擇。（Lancet. 2023年8月23日在線版）

Ⅲ期TROPiCS-02試驗(yàn)顯示，在經(jīng)治的、內(nèi)分泌抵抗激素受體陽(yáng)性且人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HR+和HER2-）、治療選擇有限的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，與化療相比，Sacituzumab govitecan的無(wú)進(jìn)展生存期顯著改善。在此，該研究對(duì)總生存期和按照滋養(yǎng)細(xì)胞表面抗原2（Trop-2）表達(dá)情況、其他變量分層的終點(diǎn)事件進(jìn)行了最終分析。

這項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心、Ⅲ期試驗(yàn)，在北美（美國(guó)和加拿大）和歐洲（比利時(shí)、法國(guó)、德國(guó)、意大利、荷蘭、西班牙和英國(guó)）的91個(gè)中心進(jìn)行，患者被按照1∶1的比例隨機(jī)分配接受Sacituzumab govitecan或化療（艾瑞布林、長(zhǎng)春瑞濱、卡培他濱或吉西他濱）。

患者確診為HR+和HER2-局部復(fù)發(fā)，不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，并且在任何情況下接受過至少一種內(nèi)分泌治療、任何情況下的一種紫杉烷類和CDK4/6抑制劑或2~4種轉(zhuǎn)移性疾病的化療方案。

主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（以前報(bào)道過，但未包括在本分析中），次要終點(diǎn)包括總生存期、客觀緩解率（ORR）和患者報(bào)告的結(jié)局。研究者采用分層對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)和Cox回歸評(píng)估總生存期，利用免疫組化檢測(cè)腫瘤組織中Trop-2的表達(dá)。在統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)層次中，如果總生存期顯著，則依次檢測(cè)ORR和患者報(bào)告的結(jié)果。

截至2022年7月1日的數(shù)據(jù)截止日期，776例篩查患者中有543例被隨機(jī)分配，其中Sacituzumab govitecan組272例，化療組271例。在12.5個(gè)月（IQR：6.4~18.8個(gè)月）的中位隨訪中，543例患者中有390例死亡。

與化療組相比，Sacituzumab govitecan組的總生存期顯著改善（中位總生存：14.4個(gè)月 vs. 11.2個(gè)月；HR=0.79，95%CI 0.65~0.96，P=0.020）；在Trop-2表達(dá)水平亞組中，生存獲益是一致的。與化療相比，Sacituzumab govitecan顯著改善了ORR（21% vs. 14%；OR=1.63，95%CI 1.03 ~2.56，P=0.035），至總體健康狀況和生活質(zhì)量惡化的時(shí)間（中位數(shù)：4.3個(gè)月 vs. 3.0個(gè)月；HR=0.75 95%CI 0.61~0.92，P=0.0059）和至疲勞的時(shí)間（中位數(shù)：2個(gè)月 vs. 1個(gè)月；HR=0.73，95%CI 0.60~0.89，P=0.0021）。

Sacituzumab govitecan的安全性與之前的研究（包括TROPiCS-02初步分析和ASCENT試驗(yàn)）一致。一個(gè)致命的不良事件（由中性粒細(xì)胞減少性結(jié)腸炎引起的感染性休克）被確定與Sacituzumab govitecan治療有關(guān)。（編譯 劉歡歡）