比利時魯汶癌癥研究所Vergote等報告的innovaTV 205/GOG-3024/ENGOT-cx8研究結(jié)果顯示，Tisotumab vedotin（TV）聯(lián)合貝伐珠單抗、卡鉑或帕博利珠單抗在未治和經(jīng)治的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌（r/mCC）中顯示出可控的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。（J Clin Oncol. 2023年8月31日在線版）

組織因子在宮頸癌中高度表達(dá)，可被一種抗體—藥物偶聯(lián)物TV靶向。這項(xiàng)Ⅰb/Ⅱ期研究評估了TV聯(lián)合貝伐珠單抗、帕博利珠單抗或卡鉑治療r/mCC的療效。

該項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心研究包括評估劑量限制性毒性（DLT）的劑量遞增組，并確定了TV聯(lián)合貝伐珠單抗（A組）、帕博利珠單抗（B組）、或卡鉑（C組）的Ⅱ期推薦劑量（RP2D）。劑量擴(kuò)展組評估了RP2D與卡鉑聯(lián)合作為一線（1L）治療（D組）或與帕博利珠單抗聯(lián)合作為一線（E組）或二/三線（2L/3L）治療（F組）時的TV抗腫瘤活性和安全性。劑量擴(kuò)展的主要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR）。

共有142例患者入組。劑量遞增組（41例）未觀察到DLT；RP2D為：TV 2 mg/kg +貝伐珠單抗15 mg/kg，每日一次，第1天給藥，每3周為一個周期；TV 2 mg/kg +帕博利珠單抗200 mg，每日一次，第1天給藥；或TV 2 mg/kg +卡鉑AUC 5，每日一次，第1天給藥，每3周為一個周期。

劑量擴(kuò)展組（101例）中，1L TV +卡鉑組（D組）的ORR為54.5%（18/33；95%CI 36.4%~71.9%），1L TV + 帕博利珠單抗組（E組）的ORR為40.6%（13/32；95%CI 23.7%~59.4%），2L/3L TV + 帕博利珠單抗（F組）的ORR為35.3%（12/34；95%CI 19.7%~53.5%）。D組、E組和F組的中位緩解持續(xù)時間分別為8.6個月、未達(dá)到和14.1個月。D組的≥3級不良事件（≥15%）為貧血、腹瀉、惡心和血小板減少癥，F(xiàn)組為貧血。

（編譯 李常依）