近期美國食品和藥物管理局（FDA）批準HEPZATO KIT可作為不可切除的肝轉移葡萄膜黑色素瘤（累及不到50%的肝臟，沒有肝外疾病；或僅限于骨、淋巴結、皮下組織或適合切除或放療的肺）患者的肝臟定向治療。（自FDA）

HEPZATO KIT是一種組合藥物，通過新的肝臟傳送系統(tǒng)直接給藥美法侖（一種眾所周知的化療藥物），允許更大的藥物暴露在靶組織中，同時有限制性的全身毒性。肝臟給藥系統(tǒng)能使醫(yī)生手術游離肝臟后，同時在美法侖輸注期間過濾肝靜脈血，隨后在經皮肝灌注過程中沖洗肝靜脈血。經皮肝灌注導致局部遞送了相對大劑量的美法侖。

轉移性葡萄膜黑色素瘤是一種罕見的侵襲性轉移性癌癥，美國每年的發(fā)病率約為1000例。90%的轉移性葡萄膜黑色素瘤病例累及肝臟。肝功能衰竭是常見死因。NCCN腫瘤學臨床實踐指南（NCCN指南?）推薦針對肝轉移葡萄膜黑色素瘤患者的肝臟定向治療。HEPZATO KIT是唯一被FDA批準用于治療轉移性葡萄膜黑色素瘤的肝臟靶向療法；由HEPZATO KIT支持的經皮肝灌注已被納入NCCN指南。

HEPZATO KIT的批準主要基于FOCUS研究結果，這是一項Ⅲ期、單臂、多中心、開放標簽的研究，在經皮肝灌注過程中通過肝臟給藥系統(tǒng)給藥美法侖。91例患者每6~8周接受一次治療，共接受6次治療。主要療效終點是客觀緩解率和緩解持續(xù)時間，由獨立審查委員會根據(jù)實體瘤反應評價標準1.1版進行評估?？陀^緩解率為36.3%（95%CI 26.4%~47.0%），中位緩解持續(xù)時間為14個月（95%CI 8.3~17.7個月）。治療患者的疾病控制率為73.6%（95%CI 63.3%~82.3%），7例（7.7%）獲得完全緩解，26例（28.6%）部分緩解。

FOCUS研究納入的患者群體按計劃治療肝內病變和肝外病變，包括初治患者（56.0%）和經治患者（44.0%），但不需考慮HLA情況。

HEPZATO KIT處方信息有一個黑框警告，其中包括三個部分：與手術相關的毒性；骨髓抑制；以及風險評估和緩解戰(zhàn)略計劃，通常稱為REMS，以管理和減輕這些風險。

不到5%的治療患者發(fā)生與HEPZATO KIT經皮肝灌注相關的嚴重不良事件（如出血、肝細胞損傷和血栓栓塞事件）。骨髓抑制不良事件，包括血小板減少癥、貧血和中性粒細胞減少癥，是眾所周知的和可預測的美法侖的副作用，并通過標準的支持治療措施進行常規(guī)管理。

HEPZATO KIT REMS旨在確保經皮肝灌注手術的一致性，并且只有接受過適當培訓的治療團隊才能進行經皮肝灌注手術。

（編譯 劉亮）