美國MD安德森癌癥中心Diab等報告，PIVOT IO 001研究沒有達到客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）這些主要終點。與納武利尤單抗（NIVO）相比，BEMPEG加NIVO的毒性增加。（J Clin Oncol. 2023年8月31日在線版）

盡管不可切除或轉移性黑色素瘤的治療取得了顯著進展，但對新療法的需求仍然存在。Benpegaldesleukin（BEMPEG）是一種聚乙二醇化的白細胞介素-2（IL-2）細胞因子前藥，在Ⅱ期PIVOT-02試驗中顯示有療效。PIVOT IO 001是一項Ⅲ期、隨機、開放標簽研究，以PIVOT-02中一線治療黑色素瘤的結果為基礎。

既往未接受治療、不可切除的或轉移性黑色素瘤的患者被按照1∶1的比例隨機分配接受BEMPEG+NIVO或NIVO單藥治療。主要終點為盲法獨立中心評價的ORR、PFS和OS。次要和探索性終點包括額外的療效測量、安全性、藥代動力學（PK）和藥效學分析。

在783例患者中（BEMPEG+NIVO組391例；NIVO單藥組392例），意向治療人群的中位隨訪時間為11.6個月。BEMPEG+NIVO組的ORR為27.7%，NIVO組為36.0%（雙側P=0.0311）。BEMPEG+NIVO組的中位PFS為4.17個月（95%CI 3.52~5.55個月），而NIVO組的中位PFS為4.99個月（95%CI 4.14~7.82個月；HR=1.09，97%CI 0.88~1.35，P=0.3988）。BEMPEG+NIVO組的中位OS為29.67個月（95%CI 22.14個月~未達到），而NIVO組的中位OS為28.88個月（95%CI 21.32個月~未達到；HR=0.94，99.929%CI 0.59~1.48，P=0.6361）。

聯合用藥組的3~4級治療相關不良事件（AE；分別為21.7%和10.1%）和嚴重AE發(fā)生率（分別為11.5%和5.5%）均高于NIVO組。在PIVOT IO 001和PIVOT-02之間，BEMPEG PK暴露和BEMPEG聯合NIVO后的絕對淋巴細胞計數變化具有可比性。

（編譯 劉亮）