來(lái)自歐洲的一項(xiàng)名為ABIGAIL的Ⅱ期隨機(jī)、開(kāi)放、多中心臨床研究表明，對(duì)于非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）遺傳變異與貝伐珠單抗的療效和高血壓事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。（Lung Cancer. 2014年8月2日在線版）

該研究以接受貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療的晚期或復(fù)發(fā)NSCLC為研究對(duì)象，主要評(píng)估生物標(biāo)志物和最佳總體療效（BOR）間的關(guān)系，并進(jìn)一步探索性分析血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的基因分型與臨床結(jié)局的關(guān)系。

該研究共有303例NSCLC患者入組，隨機(jī)分組接受7.5 mg/kg貝伐珠單抗或15 mg/kg貝伐珠單抗聯(lián)合6周期的化療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。入組患者需提供血液標(biāo)本用于生物標(biāo)志物檢測(cè)，以探索性評(píng)估基因VEGF-A或VEGFR-1/-2的遺傳變異與療效或安全性之間的關(guān)系。該研究采用基因分型技術(shù)，共檢測(cè)了3個(gè)基因上的12個(gè)單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點(diǎn)，分別是基因VEGF-A的5個(gè)SNP，VEGFR-1的3個(gè)SNP和VEGFR-2的4個(gè)SNP。

結(jié)果顯示，基因VEGF-A上的位點(diǎn)c.+405/c.-634（CG）、c.-460>C、c-1498>C（CT）和c.-2578 C>A與50%以上的治療緩解率相關(guān)。基因VEGFR-1上的位點(diǎn)rs9554316（GT）與30%以上的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)和40%以上的死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。基因VEGF-A上的位點(diǎn)C.+936 C>T與高血壓事件相關(guān)。

進(jìn)一步分析顯示，基因VEGF-A和VEGFR-1上的4個(gè)遺傳變異位點(diǎn)與貝伐單抗療效相關(guān)?；騐EGF-A上的3個(gè)遺傳變異位點(diǎn)與總體治療有效（BOR）相關(guān)?；騐EGFR-1上的1個(gè)遺傳變異位點(diǎn)與較短的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間或總生存時(shí)間相關(guān)。

但上述相關(guān)性結(jié)果在經(jīng)過(guò)多因素矯正分析后，并未有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，亦未有遺傳變異位點(diǎn)與高血壓事件相關(guān)。研究者建議開(kāi)展其他相關(guān)的重復(fù)研究，以尋找預(yù)測(cè)貝伐珠單抗療效的遺傳位點(diǎn)。

（編譯 牛曉敏 審校 艾星浩）