近期，《柳葉刀·腫瘤學》上報道了一項Ⅱ臨床試驗結(jié)果。在這項試驗中，Burger等發(fā)現(xiàn)，ibrutinib（Imbruvica） 和利妥昔單抗（Rituxan）聯(lián)合治療既往接受過治療或未經(jīng)治療的高危慢性淋巴細胞性白血?。–LL）患者表現(xiàn)出樂觀的前景和很好的安全性。（Lancet Oncol. 2014，10：1090）

在這項試驗中，高危CLL患者定義為伴有高危細胞遺傳學異常[del（17P），TP53基因突變或del（11q）]或接受一線化學免疫療法治療后無進展生存期短（<36個月）的患者。2012年2月至2012年9月，MD安德森癌癥中心納入了40例成年高危CLL患者，這些受試者接受了ibrutinib /利妥昔單抗聯(lián)合治療。治療方案包括28天1個療程， ibrutinib 420 mg，每天一次，第1個療程每周加利妥昔單抗375 mg/m2一次，然后每個療程加利妥昔單抗一次直到第6個療程，隨后每天連續(xù)單劑ibrutinib 420 mg直至疾病進展或不耐受毒性反應或發(fā)生并發(fā)癥。主要終點是無進展生存期。

40例患者中，20例del（17P）或TP53突變（16接受過治療，4例未經(jīng)過治療），13例CLL復發(fā)伴del（11q）和7例接受一線化學免疫治療后無進展生存期<36個月。

生存期和療效

所有患者18個月無進展生存率為78.0%（95% CI：60.6%-88.5%），del（17P）或TP53突變患者為72.4%（95% CI：45.6%-87.6%），而所有患者18個月的總生存率為83.8%（95% CI：67.2%-92.4%），del（17P）或TP53突變患者為78.4%（52.0% -91.4%）。

其中39例可評價療效， 34例（87%）部分緩解， 3例（8%）完全緩解（有效率95%）。2例因不良事件中斷治療，無療效評價（1例3級黏膜炎及3級反復性耳炎，1例肺部感染）。達到緩解的中位時間為5.72個月，中位緩解持續(xù)時間為15.44個月（四分位距為10.55-18.27個月） 。

不良事件

最常見的不良反應為肺部感染（41%），惡心/嘔吐/反酸（38%） ，上呼吸道感染（36%），出血事件（33%），關(guān)節(jié)痛（28%），以及腹瀉（26%）。最常見的3級或4級不良事件為中性粒細胞減少（1例3級，1例4級）和肺部感染（2例3級）。

研究人員得出結(jié)論：“應在高危CLL患者中進一步探索ibrutinib和利妥昔單抗聯(lián)合的安全性和有效性。”

（編譯 程梅 審校 馬軍）