美國耶魯癌癥中心Krop等報(bào)告的多中心Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)顯示，Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在多線治療失敗的各臨床亞型患者中，顯示可控的安全性和持久的療效。這些數(shù)據(jù)為進(jìn)一步評估HER3-DXd在HER3陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的效用提供了支持。（J Clin Oncol. 2023年10月6日在線版）

人表皮生長因子受體3（HER3）在乳腺癌中廣泛表達(dá)，其高表達(dá)與患者不良預(yù)后相關(guān)。HER3-DXd是一種在研的HER3靶向抗體—藥物偶聯(lián)物，U31402-A-J101研究評估了該藥治療HER3陽性晚期乳腺癌的療效。

既往治療后疾病進(jìn)展的成年患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)。劑量遞增、劑量發(fā)現(xiàn)和劑量擴(kuò)展組的患者接受HER3-DXd治療（1.6~8.0 mg/kg靜脈給藥，每3周1次），或兩種替代給藥劑量方案中的一種。在劑量遞增部分，主要目標(biāo)是確定最大耐受劑量和推薦的擴(kuò)展劑量（RDE）。在劑量擴(kuò)展期間評估RDE的安全性和有效性。

182例入組患者接受了≥1個(gè)劑量的HER3-DXd治療。晚期疾病患者中位接受過5次治療。不同臨床亞型患者報(bào)告了療效結(jié)局：激素受體陽性（HR+）/人表皮生長因子受體2陰性（HER2陰性）乳腺癌[113例；客觀緩解率（ORR）為30.1%；中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為7.4個(gè)月]，三陰性乳腺癌（53例；ORR為22.6%；mPFS為5.5個(gè)月）和HER2陽性乳腺癌（14例；ORR為42.9%；mPFS為11.0個(gè)月）。

HER3膜表達(dá)高和HER3膜表達(dá)低的腫瘤有客觀緩解。在劑量選擇期間觀察到的劑量限制性毒性是血小板計(jì)數(shù)減少和轉(zhuǎn)氨酶升高。在劑量擴(kuò)展組中，胃腸道和血液毒性是觀察到的最常見的治療相關(guān)不良事件（TEAE）。71.4%的患者出現(xiàn)≥3級TEAE，9.9%的患者因TEAE停止治療。3例發(fā)生3級和1例出現(xiàn)5級治療相關(guān)間質(zhì)性肺疾病。

（編譯 劉敏）