加拿大多倫多大學(xué)瑪格麗特公主癌癥中心Han等報告，旨在檢測血液中人乳頭瘤病毒（HPV）的兩種液體活檢，可以準確識別放化療完成后宮頸癌復(fù)發(fā)的高?；颊摺＃?023 ASTRO年會. 摘要號105）

在美國，每年大約有11 500例新診斷的宮頸癌病例，4000例死于該疾病。大約30%~40%的宮頸癌患者在放化療后會出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，目前，殘留疾病往往發(fā)現(xiàn)得太晚，因而無法提高生存率。

長期以來，組織活檢一直是識別這些腫瘤的標準；然而，這些侵入性檢測需獲取足夠的腫瘤組織，以便在成像上可視化。液體活檢可以檢測血液或尿液等體液中腫瘤的微觀成分，為評估宮頸癌提供了一種侵入性較小的選擇。血液檢查是最廣泛使用的液體活組織檢查，可以識別循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、循環(huán)RNA和其他標志物（如HPV），這些標志物表明癌癥的存在。

這些測試能夠檢測出在放化療后但在癌癥復(fù)發(fā)前仍留在血液中的HPV片段。由于HPV是宮頸癌最常見的病因，提前檢測可能允許早期治療殘留疾病，并可能提高生存率。

在之前的一項研究中，研究者及其同事收集了20例宮頸癌患者在放化療前后的血液樣本。通過數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)測試，他們發(fā)現(xiàn)在放化療結(jié)束時，檢測到HPV ctDNA的患者比未檢測到HPV ctDNA的患者預(yù)后更差。

研究方法與結(jié)果

在這項新研究中，研究者招募了70例接受過放化療的HPV陽性宮頸癌患者，并將數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)測試與更復(fù)雜的HPV基因組測序進行了比較，目的是驗證他們之前的發(fā)現(xiàn)。

研究人員在治療前收集了血液樣本，并在治療后4~6周和治療后12周立即進行了血液檢測。

中位隨訪2.2年后，在這三個時間點中，血液中檢測到HPV ctDNA的患者的無進展生存率明顯低于血液中未檢測到HPV的患者。

具體來說，在放化療后立即檢測到HPV ctDNA的患者中，53%的患者獲得了2年的無進展生存期，而在治療后立即檢測沒有發(fā)現(xiàn)HPV ctDNA的患者中，這一比例為87%。在12周時，差異更加明顯——放化療后檢測到HPV ctDNA的患者2年無進展生存率為26%，而未檢測到HPV ctDNA的患者為85%。這兩種測試在識別患者血液中殘留疾病方面的能力相當。

研究者表示，很高興該試驗可以驗證他們的初步結(jié)果。然而，他們驚訝地發(fā)現(xiàn)數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)測試和HPV測序之間沒有顯著差異。盡管HPV測序比數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)更敏感，但兩種方法治療后的結(jié)果相似。

使宮頸癌患者更容易獲得HPV ctDNA檢測的挑戰(zhàn)之一是HPV菌株的多樣性。研究人員在分析中發(fā)現(xiàn)了11種不同的HPV菌株。盡管如此，HPV測序能夠高精度地檢測所有11種類型，這表明它可能成為HPV陽性宮頸癌患者一種可推廣的方法。

這些非侵入性檢查可以比影像學(xué)檢查或臨床檢查更早地發(fā)現(xiàn)放化療后殘留的疾病。Han總結(jié)道：“我們可以在病灶變大之前檢測到，可能更早地進行干預(yù)，改善宮頸癌患者的預(yù)后。”

（編譯 高遠）