本月《Lancet Oncology》雜志發(fā)表的Ⅲ期臨床研究——FIRE-3研究結(jié)果提示，在KRAS基因2號(hào)外顯子野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線(xiàn)治療中，F(xiàn)OLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗（愛(ài)必妥）方案治療患者的總生存期優(yōu)于FOLFIRI聯(lián)合貝伐珠單抗（安維?。┓桨钢委熁颊摺＃↙ancet Oncol. 2014，15：1065）

該研究顯示，盡管兩組患者間腫瘤客觀緩解率無(wú)顯著差異，但是仍然觀察到總生存期的延長(zhǎng)。

研究共分析了592例KRAS基因2號(hào)外顯子野生型的結(jié)直腸癌患者，這些患者分別接受FOLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗（一種表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑）或貝伐珠單抗（一種血管生成抑制劑）的治療。所有患者入組由116家?jiàn)W地利和德國(guó)的癌癥中心完成。

前期研究結(jié)果提示，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者接受西妥昔單抗或貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFIRI方案化療可帶來(lái)獲益。而本研究是第一項(xiàng)對(duì)比這兩種聯(lián)合用藥方案的隨機(jī)研究。

該研究并沒(méi)有達(dá)到其主要研究終點(diǎn)即客觀緩解率的差異，西妥昔單抗治療組患者的客觀緩解率為62%，而貝伐珠單抗組患者的客觀緩解率為58%（OR=1.18, P=0 .18）。其中，西妥昔單抗組患者中13例（4%）達(dá)到完全緩解，而貝伐珠單抗組患者中4例（1%）達(dá)到完全緩解。

西妥昔單抗組患者中位治療持續(xù)時(shí)間為4.8月，而貝伐珠單抗組為5.3月。兩組患者的中位隨訪(fǎng)時(shí)間分別為33月和39月。無(wú)進(jìn)展生存期方面，兩組患者間沒(méi)有出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中西妥昔單抗組中位無(wú)進(jìn)展生存期為10月，而貝伐珠單抗組為10.3月（HR=1.06，P=0.55）。然而總生存期方面，西妥昔單抗組患者中位總生存期為28.7月，而貝伐珠單抗組則為25月，組間差異達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)水平（HR= 0.77，P=0.017）。

所有患者中最常見(jiàn)的3-4級(jí)不良事件為血液學(xué)毒性，西妥昔單抗組中發(fā)生率為25%，貝伐珠單抗組中為21%。其他的高等級(jí)不良事件還包括皮膚反應(yīng)（26% vs. 2%）和腹瀉（11% vs. 14%）。

在RAS基因所有外顯子都沒(méi)有突變的患者亞組分析中，西妥昔單抗組患者和貝伐珠單抗組患者組間差異更為明顯，其中位總生存期分別為33.1月和25.6月（HR=0.7，P=0.011）。文章作者總結(jié)認(rèn)為，“該研究數(shù)據(jù)提示，在RAS基因野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的一線(xiàn)治療中，應(yīng)選擇FOLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗方案進(jìn)行治療”。

盡管如此，聯(lián)合一線(xiàn)化療方案時(shí)西妥昔單抗是否是更優(yōu)的藥物目前仍然沒(méi)有定論。在一篇與該文章同時(shí)發(fā)表的評(píng)論中，英國(guó)皇家馬斯登NHS基金會(huì)的Francesco Sclafani醫(yī)生和David Cunningham醫(yī)生認(rèn)為，“FIRE-3研究沒(méi)有提供足夠的證據(jù)支持在所有RAS野生型腫瘤患者的治療中常規(guī)應(yīng)用西妥昔單抗而非貝伐珠單抗?！?nbsp;

該評(píng)論的作者指出，CALGB/SWOG 80405研究中兩種抗體聯(lián)合化療得到了和本研究類(lèi)似的結(jié)果。同時(shí)，他們還強(qiáng)調(diào)，在本研究中，總生存為次要研究終點(diǎn)，且兩組患者的生存曲線(xiàn)之間差異出現(xiàn)較晚，提示患者疾病進(jìn)展后的治療對(duì)其生存結(jié)局產(chǎn)生了一定影響。

（編譯 苗儒林 石磊 審校 季加孚）