雷公藤甲素納米劑型可定向作用于肝癌細(xì)胞
韓國和新加坡研究人員聯(lián)合開展的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，一種pH敏感性葉酸包被的雷公藤甲素納米劑型可安全地定向作用于肝細(xì)胞癌細(xì)胞。（ACS Nano. 2014年8月15日在線版）
“通過腫瘤特異性的定向治療，藥物的毒性可以大幅降低?！毙录悠聡⒋髮W(xué)楊潞齡醫(yī)學(xué)院國立癌癥中心的Kam Man Hui博士指出，“對于那些由于高毒性而限制其臨床應(yīng)用發(fā)展的藥物來說，這種方式打開了對這些藥物進(jìn)行重新審視的大門”。
雷公藤甲素就是這類藥物之一。盡管該藥物已被證實(shí)可有效控制多種惡性腫瘤，但是該藥物較差的溶解性和嚴(yán)重的毒性限制了它的潛在臨床應(yīng)用。
Hui等利用癌癥細(xì)胞微環(huán)境偏酸性及部分肝細(xì)胞癌細(xì)胞葉酸受體過表達(dá)的原理，研制了一種pH敏感性的葉酸包被的雷公藤甲素納米劑型。
研究者提到，該藥物劑型不但顯示了強(qiáng)勁抑制肝細(xì)胞癌生長的作用，還明顯降低了對正常肝細(xì)胞的細(xì)胞毒性。
在經(jīng)過該納米劑型治療后，肝癌細(xì)胞出現(xiàn)CKS2和AURKA的顯著下調(diào)。而相關(guān)研究已證實(shí)，CKS2和AURKA的高水平表達(dá)和患者的生存顯著相關(guān)。
在肝細(xì)胞癌小鼠模型中，經(jīng)該納米劑型治療后小鼠3月生存率為80%左右，而經(jīng)游離雷公藤甲素治療后的小鼠3月生存率約為50%，作為對照的未經(jīng)治療的小鼠3月生存率僅為30%。
免疫組化結(jié)果顯示，和經(jīng)游離雷公藤甲素治療或未經(jīng)治療的小鼠腫瘤組織相比，經(jīng)納米劑型治療后的小鼠腫瘤組織中，CKS2和AURKA表達(dá)水平顯著降低。
Hui博士認(rèn)為，“該項(xiàng)技術(shù)具有一定通用性，可容易應(yīng)用于其他人類腫瘤的治療中，例如可高水平表達(dá)靶向分子（葉酸受體）的卵巢腫瘤。另外，該技術(shù)可通過修飾或定制靶向分子應(yīng)用于特定的腫瘤類型?！?o:p>
Hui博士指出，“在將該研究轉(zhuǎn)化為臨床試驗(yàn)的過程中，面臨的主要挑戰(zhàn)包括由藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證的廠家生產(chǎn)足夠數(shù)量的納米顆粒，以及明確機(jī)體內(nèi)藥物共軛納米顆粒的藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)數(shù)據(jù)。而這些問題已經(jīng)開始在韓國的實(shí)驗(yàn)室和新加坡國立癌癥中心進(jìn)行系統(tǒng)地解決?！?o:p>
來自韓國首爾國立大學(xué)的該文章共同作者Daishun Ling博士和Taeghwan Hyeon博士指出，材料科學(xué)家應(yīng)該和臨床醫(yī)生及生物學(xué)家們更緊密地合作來解決癌癥治療和醫(yī)學(xué)中的實(shí)際問題。
