挪威科技大學(xué)的Duan Chen博士等開展的一項(xiàng)最新研究顯示，在小鼠模型中，將兩支胃迷走神經(jīng)切斷或注射肉毒桿菌毒素阻斷其化學(xué)信號(hào)，可防止胃癌進(jìn)展。（SciTransl Med. 2014年8月20日在線版）

Chen博士稱，肉毒桿菌毒素的優(yōu)勢(shì)在于“它可局部使用，并且以癌干細(xì)胞為靶標(biāo)。也能通過(guò)胃鏡注射，患者只需住院數(shù)小時(shí)?！?o:p>

來(lái)自美國(guó)哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的另一位研究者Timothy Wang博士解釋道，研究胃癌時(shí)，“我們觀察到的結(jié)果之一是，腫瘤微環(huán)境中神經(jīng)有明顯的聚集。神經(jīng)的密度似乎與預(yù)后相關(guān)，這一點(diǎn)表明，就像血管和血管生成可能對(duì)腫瘤生長(zhǎng)具有重要作用一樣，我們所謂的神經(jīng)生成對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)可能也很重要。”

Wang博士解釋，胃迷走神經(jīng)分為獨(dú)立的兩支，各支配一半的功能。研究者在一系列實(shí)驗(yàn)中對(duì)多個(gè)不同的胃癌小鼠模型實(shí)施了單側(cè)或雙側(cè)迷走神經(jīng)切斷術(shù)。所評(píng)價(jià)的小鼠處于胃癌癌前病變期或已出現(xiàn)癌性改變。

Wang博士表示，“我們發(fā)現(xiàn)，在切斷小鼠模型中的兩支迷走神經(jīng)的確能夠阻斷胃癌的發(fā)展，而切除單支則僅能防止單側(cè)胃腫瘤生長(zhǎng)，另一側(cè)不受影響，說(shuō)明此為局部作用?！焙罄m(xù)實(shí)驗(yàn)確證，去除所有小鼠模型的胃迷走神支配可持續(xù)抑制胃癌生長(zhǎng)。

研究者發(fā)現(xiàn)，局部注射肉毒桿菌毒素以去除迷走神經(jīng)支配在阻止早期和晚期胃癌的進(jìn)展方面與迷走神經(jīng)切斷術(shù)等效。Wang博士解釋，肉毒桿菌毒素可阻斷包括乙酰膽堿在內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)釋出，由此神經(jīng)末梢無(wú)法再與其他神經(jīng)或本例中可促使腫瘤發(fā)展的癌干細(xì)胞傳導(dǎo)信號(hào)。

該團(tuán)隊(duì)已證實(shí)，乙酰膽堿可激活與胃癌密切相關(guān)的多條信號(hào)通路，并能刺激癌干細(xì)胞分裂。

Wang博士闡明，“這向我們揭示了一條完整的通路，即這種神經(jīng)遞質(zhì)的釋出可為胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)供能。而這一通路可以使用相當(dāng)多的手段將其阻斷?！?o:p>

在相同的小鼠模型中進(jìn)行的后續(xù)實(shí)驗(yàn)顯示，注射肉毒桿菌毒素去神經(jīng)支配可增強(qiáng)全身化療的效果，甚至能延長(zhǎng)晚期腫瘤小鼠的生存期。

Wang博士表示，“對(duì)于大部分患者而言，我們建議將去神經(jīng)支配方法聯(lián)合傳統(tǒng)化療以獲得最佳效果。失去神經(jīng)信號(hào)輸入似乎可令癌癥細(xì)胞更易受到化療殺傷，使得化療更為有效?！?o:p>

該研究能夠應(yīng)用于其他腫瘤類型。Chen博士和Wang博士表示，“神經(jīng)－腫瘤生長(zhǎng)的聯(lián)系在其他實(shí)體瘤如前列腺癌中也很可能存在，但各個(gè)器官以及不同腫瘤之間涉及到的具體神經(jīng)可能不同，尚需進(jìn)一步研究?！?o:p>

動(dòng)物模型得出的結(jié)果陽(yáng)性程度極高，因此研究團(tuán)隊(duì)正籌備在挪威開展一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，不適合手術(shù)的胃癌患者將接受肉毒桿菌毒素注射，以期去除胃部神經(jīng)支配、阻斷腫瘤進(jìn)展。

（編譯 石磊）