法國巴黎大學(xué)Oudard等報(bào)告，在≥65歲的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，與標(biāo)準(zhǔn)方案相比，每兩周一次卡巴他賽16 mg/m2聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）可將≥3級中性粒細(xì)胞減少癥和（或）中性粒細(xì)胞減少并發(fā)癥發(fā)生率顯著降低至原來的1/12，且具有可比的臨床結(jié)局。（JAMA Oncol. 2023年10月26日在線版） 

與每三周一次卡巴他賽25 mg/m2（三周CBZ25）聯(lián)合預(yù)防性應(yīng)用G-CSF（標(biāo)準(zhǔn)方案）相比，為了確定每兩周一次卡巴他賽16 mg/m2（兩周CBZ16）聯(lián)合每周期預(yù)防性應(yīng)用G-CSF是否降低≥3級中性粒細(xì)胞減少癥和（或）中性粒細(xì)胞減少的并發(fā)癥（如發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥感染或膿毒癥）的風(fēng)險(xiǎn)，該項(xiàng)前瞻性Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)（CABASTY）于2017年5月5日至2021年1月7日在法國（18個(gè)中心）和德國（7個(gè)中心）招募≥65歲的、多西他賽和至少一種新型雄激素受體靶向藥物治療失敗的、mCRPC患者196例，等比分予兩周CBZ16聯(lián)合G-CSF和每日潑尼松龍（試驗(yàn)組）或三周CBZ25聯(lián)合G-CSF和每日潑尼松龍（對照組）。

主要終點(diǎn)為在最低點(diǎn)測量的≥3級中性粒細(xì)胞減少和（或）中性粒細(xì)胞減少并發(fā)癥的發(fā)生率。

結(jié)果顯示，試驗(yàn)組和對照組分別有患者99例和97例，中位年齡為74.6歲（IQR：70.4~79.3歲），181例（92.3%）的ECOG PS評分為0或1。

中位隨訪31.3個(gè)月（IQR：22.5~37.5個(gè)月）。對照組和試驗(yàn)組的中位影像學(xué)無進(jìn)展生存期分別為10.25個(gè)月和7.82個(gè)月（P=0.89），中位總生存期均為14.1個(gè)月。

對照組和試驗(yàn)組的相對劑量強(qiáng)度具有可比性，中位劑量強(qiáng)度分別為92.7%（IQR：83.7%~98.9%）和92.8%（IQR：87.0%~98.9%）；≥3級中性粒細(xì)胞減少癥和（或）中性粒細(xì)胞減少癥并發(fā)癥的發(fā)生率分別為62.5%和5.1%（OR=0.03，95%CI 0.01~0.08，P<0.001），≥3級不良事件發(fā)生率分別為72.9%和56.1%，導(dǎo)致治療中斷的不良事件發(fā)生率分別為33.3%和31.6%。對照組1例患者死于中性粒細(xì)胞減少并發(fā)癥。

研究解讀

美國Dana-Farber癌癥研究所Morgans教授評論指出，首先，CABASTY試驗(yàn)為腫瘤學(xué)家提供了一個(gè)可行的選擇，即有可能受益但不適合標(biāo)準(zhǔn)治療的老年患者有了可選方案；其次，這項(xiàng)研究還強(qiáng)調(diào)了臨床醫(yī)療的共享互通性，對必須參與研究以確定治療選擇的患者而言，它能將在注冊試驗(yàn)中評估的治療益處提供給更脆弱和更虛弱的患者群體，包括那些傳統(tǒng)試驗(yàn)未納入的患有合并癥和體能狀態(tài)評分較差的患者；再次，雖然該研究提出了一種醫(yī)生可以安全有效應(yīng)用卡巴他賽治療體質(zhì)虛弱老年患者的方法，但它以更頻繁地給藥為代價(jià)，這增加了門診就診和實(shí)驗(yàn)室檢查的次數(shù)；最后，雖然CABASTY為不滿足批文條件的患者提供了延長生命的機(jī)會，但同時(shí)也提出了新的問題，即醫(yī)生如何支持患者更頻繁地接受相同的治療。

（編譯 謝綰琦）