印度哈達普薩爾血清研究所Sharma等報告，研究觀察到SIIPL四價HPV疫苗在9~14歲的女孩和男孩中具有非劣效的免疫應(yīng)答，并且與對照疫苗相比具有可接受的安全性。這些發(fā)現(xiàn)支持在年輕人群中對照疫苗相對SIIPL四價HPV疫苗有效性的推斷。SIIPL四價HPV疫苗的可用性有助于滿足全球?qū)PV疫苗的需求，并提高全球女孩和男孩的覆蓋率。（Lancet Oncol. 2023年11月7日在線版）

為了滿足全球消除宮頸癌的努力，需要更廣泛的負擔(dān)得起的和可獲得的人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗。該研究的目的是評估由印度血清研究所（SIIPL）開發(fā)和制造的四價HPV疫苗（針對HPV 6、11、16和18型）的免疫原性和安全性。在此報告9~14歲隊列的結(jié)果。

這項隨機、陽性對照、Ⅱ/Ⅲ期試驗在印度12家三級保健醫(yī)院進行。9~14歲或15~26歲無HPV疫苗接種史的健康參與者符合入組條件，被隨機等比分配接受SIIPL四價HPV疫苗（Cervavac）或?qū)φ盏乃膬rHPV疫苗（Gardasil）。男性參與者以開放標簽的方式接種SIIPL四價HPV疫苗。

研究疫苗在9~14歲隊列中以兩劑計劃（第0天和第6個月）進行肌肉注射，在15~26對照歲隊列中以三劑計劃（第0天，第2個月和第6個月）進行。最后一次接種后30天采用多重ELISA法評估免疫原性。

主要結(jié)局是免疫應(yīng)答的非劣效性，即SIIPL四價HPV疫苗在女孩和男孩（9~14歲）中產(chǎn)生的針對HPV 6、11、16和18型抗體的幾何平均滴度（GMT），與對照四價HPV疫苗在改良后的接受方案人群中的GMT（即：每個指定治療組接受了所有劑量的研究疫苗，并在最后一次劑量后的第0天和第1個月進行免疫原性測量的所有參與者）。

如果GMT比值的98.75%CI下限為0.67或更高，則非劣效性成立。在所有入組并接受至少一劑研究疫苗的參與者中，評估了征集性不良事件（每次劑量后7天內(nèi)）和非征集性不良事件（最后一次劑量后最多30天內(nèi)）發(fā)生的這一共同主要終點。該試驗正在進行長期隨訪。

2018年9月20日至2021年2月9日，對2341名個體進行了篩查，其中2307名符合條件的個體入組并接種了疫苗：9~14歲隊列中有1107人（738名女孩和369名男孩），15~26歲隊列中有1200人（819名女性和381名男性）。沒有收集種族或民族數(shù)據(jù)。

SIIPL四價HPV疫苗組的350名女孩和349名男孩以及對照疫苗組的338名婦女被納入修改后的方案人群，用于分析主要終點。SIIPL四價HPV疫苗組女孩的中位隨訪時間為221天（IQR：215~231天），男孩為222天（IQR：217~230天），對照疫苗組女孩的為223天（IQR：216~232天），對照疫苗組女性的為222天（IQR：216~230天）。

與接受對照疫苗的女性相比，接受SIIPL四價HPV疫苗的女孩和男孩的GMT比率并不低：針對HPV 6型的GMT比值為1.97（98.75%CI 1.67~2.32），針對HPV 11型的GMT比值為1.63（98.75%CI 1.38~1.91），針對HPV 16型的GMT比值為1.90（98.75%CI 1.60~2.25），針對HPV 18型的GMT比值為2.16（98.75%CI 1.79~ 2.61）。

在男孩中，針對HPV 6型的GMT比值為1.86（98.75%CI 1.57~2.21），針對HPV 11型為1.46（98.75%CI 1.23~1.73），針對HPV 16型的為1.62（98.75%CI 1.36~1.94），針對HPV 18型的為1.80（98.75%CI 1.48~2.18）。

安全人群包括所有1107名參與者（SIIPL四價HPV疫苗組369名女孩和369名男孩，對照組369名女孩）。SIIPL疫苗組369名女孩中有176名（48%）和369名男孩中有124名（34%）發(fā)生了不良事件，對照疫苗組369名女孩中有179名（49%）發(fā)生了不良事件。

每次接種7天內(nèi)未發(fā)生3~4級征集性不良事件。SIIPL疫苗組中有143名（39%）女孩和147名（40%）男孩發(fā)生了非征集性不良事件，對照疫苗組中有143名（39%）女孩發(fā)生了非征集性不良事件。

最常見的3級非征集性不良事件是登革熱，出現(xiàn)在SIIPL疫苗組1名（<1%）女孩和對照組3名（1%）女孩中。沒有4級或5級不良事件。SIIPL疫苗組中有3名（1%）女孩和3名（1%）男孩發(fā)生嚴重不良事件，對照疫苗組中有5名（1%）女孩發(fā)生嚴重不良事件。未報告與疫苗相關(guān)的嚴重不良事件。沒有與治療相關(guān)的死亡。

（編譯 韓麗）