法國巴黎Triebel等報告Ⅱb期試驗(yàn)結(jié)果顯示，雖然AIPAC研究沒有達(dá)到主要終點(diǎn)無進(jìn)展生存期(PFS)，但仍證實(shí)了預(yù)期的藥效學(xué)效果，并證明了可溶性LAG-3蛋白eftilagimod alpha(簡稱efti)的良好安全性。雖然總生存期未得到顯著改善(2.9個月的差異)，但在探索性生物標(biāo)志物亞組中顯著改善，仍需進(jìn)一步研究以闡明Efti在內(nèi)分泌(ET)耐藥的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的作用。(Clin Cancer Res. 2023年11月8日在線版)

Eftilagimod α(Efti)是一種可溶性LAG-3蛋白和MHC Ⅱ類激動劑，可增強(qiáng)先天和適應(yīng)性免疫。AIPAC研究評估了Efti聯(lián)合紫杉醇治療ET耐藥、激素受體陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌(HR+ HER2- MBC)的安全性和有效性。

研究者將HR+ HER2- MBC的女性患者按1∶1的比例隨機(jī)分組，接受每2周靜脈給藥紫杉醇(80 mg/m2)，同時皮下注射Efti(30 mg)或安慰劑，每4周為一個周期，共6個周期，然后每月皮下注射Efti(30 mg)或安慰劑維持。通過盲法獨(dú)立中心評價的主要終點(diǎn)為PFS。次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、安全性/耐受性、藥代動力學(xué)/藥效學(xué)和生活質(zhì)量。探索性終點(diǎn)包括細(xì)胞生物標(biāo)志物。

114例接受Efti治療，112例接受安慰劑治療。中位年齡為60歲(91.6%為內(nèi)臟疾病，84.1%為ET耐藥，44.2%既往接受過CDK4/6抑制劑治療)。在7.3個月時，Efti組和安慰劑組的中位PFS相似。Efti組的中位OS無顯著改善(20.4個月 vs. 17.5個月;HR=0.88，P=0.197)，但在預(yù)定義的探索性亞組中變得顯著。Efti組的EORTC QLQC30-B23整體健康狀況維持，但安慰劑組惡化。Efti增加絕對淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和次級靶細(xì)胞(CD4、CD8)計數(shù)，血漿IFN-γ和CXCL10水平。

(編譯 周楠)