美國(guó)堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Sharma等報(bào)告的研究結(jié)果表明，新輔助卡鉑和多西他賽加帕博利珠單抗顯示出令人鼓舞的病理完全緩解(pCR)率和3年無(wú)事件生存(EFS)率。該方案耐受性良好，各種生物標(biāo)志物確定的免疫富集可獨(dú)立預(yù)測(cè)pCR。這些結(jié)果為不適合蒽環(huán)類化療方案的患者提供了一種可替代的無(wú)蒽環(huán)類化療免疫治療方案的數(shù)據(jù)，并支持在隨機(jī)研究中進(jìn)一步評(píng)估該方案作為三陰性乳腺癌(TNBC)患者的化療降級(jí)策略。(JAMA Oncol. 2023年11月22日在線版)

將帕博利珠單抗加入蒽環(huán)類藥物化療可改善TNBC的pCR和EFS。目前尚未評(píng)估無(wú)蒽環(huán)類化學(xué)免疫治療TNBC的療效。

該Ⅱ期臨床試驗(yàn)的目的是評(píng)價(jià)無(wú)蒽環(huán)類藥物卡鉑+多西他賽+帕博利珠單抗新輔助治療TNBC的療效。

這是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，包括一組在2個(gè)地點(diǎn)入組的Ⅰ~Ⅲ期TNBC患者，這些患者每21天接受新輔助卡鉑和多西他賽(75 mg/m2)加帕博利珠單抗(200 mg)治療，共6個(gè)周期。患者于2018~2022年入組。所有周期均給予髓系生長(zhǎng)因子支持治療。

主要終點(diǎn)為pCR，定義為乳腺和腋窩無(wú)侵襲性腫瘤。次要終點(diǎn)是殘余癌癥負(fù)擔(dān)、EFS、毒性和免疫生物標(biāo)志物。研究者從治療前腫瘤組織中分離RNA進(jìn)行二代測(cè)序，使用預(yù)定義界值確定44個(gè)基因的DNA損傷免疫應(yīng)答(DDIR)標(biāo)志和27個(gè)基因的腫瘤免疫微環(huán)境(TIM)標(biāo)志，采用標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)基質(zhì)腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞(sTIL)，采用標(biāo)準(zhǔn)免疫組化檢測(cè)程序性細(xì)胞死亡配體1(PD-L1)。

在2018年9月至2022年1月入組的115例女性患者(中位年齡50歲)中，39%的患者為淋巴結(jié)陽(yáng)性疾病。pCR和殘留癌癥負(fù)擔(dān)0+1的比率分別為58%(95%CI 48%~67%)和69%(95%CI 60%~78%)。在3.5%的患者中觀察到3級(jí)或更高級(jí)別的免疫介導(dǎo)不良事件。

sTIL、PD-L1、DDIR和TIM在多變量分析中均可預(yù)測(cè)pCR。sTIL、PD-L1、DDIR和TIM的pCR曲線下面積分別為0.719、0.740、0.699和0.715。所有患者的3年EFS率估計(jì)值為86%;pCR組為98%，未獲得pCR組為68%。

(編譯 周楠)