意大利熱那亞大學(xué)Ambertini等報(bào)告的迄今最大樣本研究，基于4732例攜帶BRCA突變的乳腺癌患者的隨訪數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)每5例年輕的BRCA攜帶者中就有1例在確診乳腺癌后的10年內(nèi)懷孕。重要的是，懷孕不影響攜帶BRCA突變乳腺癌患者的無病生存(DFS)，甚至?xí)岣?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41115.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">乳腺癌特異性生存和總生存，且不影響胎兒的結(jié)局，這對(duì)于那些確診乳腺癌后有意懷孕的年輕BRCA攜帶者有指導(dǎo)意義。(JAMA. 2023年12月7日在線版)

雖然已有不少研究表明乳腺癌治療結(jié)束后懷孕是安全的。然而，對(duì)于約占乳腺癌病例12%的BRCA1/2胚系致病突變乳腺癌患者而言，生育問題就變得復(fù)雜起來。患者不僅需要擔(dān)心自身健康問題，還會(huì)擔(dān)心BRCA突變遺傳給后代，以及BRCA突變對(duì)生育功能的影響等問題。目前探討攜帶BRCA突變乳腺癌患者生育問題的研究較少，亟需大規(guī)模研究。

研究者分析了全球78個(gè)中心的4732例患者的數(shù)據(jù)?；颊咴?000~2020年確診為乳腺癌、年齡在40歲以下(中位確診年齡35歲)、攜帶致病性BRCA1和/或BRCA2基因變異。隨訪時(shí)間在4.5~12.6年間，中位數(shù)為7.8年。

在納入的患者中，有659例在確診乳腺癌后至少懷孕一次，有121例患者(20.8%)是通過輔助生殖技術(shù)懷孕。與未懷孕的乳腺癌患者相比，懷孕患者確診乳腺癌時(shí)更年輕，更有可能攜帶BRCA1致病變異，臨床特征為淋巴結(jié)陰性和激素受體陰性，接受了保乳手術(shù);如果確診為激素受體陽(yáng)性乳腺癌，她們接受卵巢抑制治療的時(shí)間也更短。10年的累計(jì)懷孕率為22%，激素受體陽(yáng)性和激素受體陰性乳腺癌患者的10年累計(jì)懷孕率分別為18%和26%。

所有懷孕患者的受孕年齡中位數(shù)為34.7歲，從乳腺癌確診到受孕的中位時(shí)間為3.5年，其中27.8%的妊娠發(fā)生在5年之后。激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者的這一間隔時(shí)間為4.3年(39.8%的妊娠發(fā)生在5年之后)，明顯長(zhǎng)于激素受體陰性患者的3.2年(22.0%的妊娠發(fā)生在5年之后)。

在659例懷孕的患者中，有45例(6.9%)和63例(9.7%)人工流產(chǎn)或流產(chǎn)。在517例完成妊娠的患者(79.7%)中，406例患者(91.0%)足月分娩，54例(10.4%)懷的是雙胞胎。在已知妊娠并發(fā)癥信息的470名新生兒中，有4名(0.9%)記錄有先天性畸形。

從無病生存(DFS)數(shù)據(jù)來看，在整個(gè)研究期間，共發(fā)生1683例事件。總的來看，妊娠不影響DFS。從各亞組數(shù)據(jù)來看，BRCA基因型、激素受體狀態(tài)和內(nèi)分泌治療的使用情況與DFS之間存在顯著相關(guān)性。

具體而言，與未懷孕的同類型患者相比，攜帶BRCA1的懷孕者DFS事件降低，而攜帶BRCA2或者BRCA1和BRCA2，與懷孕者DFS事件增加有關(guān);激素受體陰性，與懷孕者DFS事件降低有關(guān)，而激素受體陽(yáng)性，與懷孕者DFS事件增加有關(guān);不使用內(nèi)分泌治療，與懷孕者DFS事件降低有關(guān)，而使用內(nèi)分泌治療，與懷孕者DFS事件增加有關(guān)。從次要研究終點(diǎn)看，懷孕與乳腺癌特異性死亡率降低相關(guān)(HR=0.6，P=0.009)，還與全因死亡率降低相關(guān)(aHR=0.58，P=0.005)。

這項(xiàng)迄今最大規(guī)模的研究表明，22%的年輕BRCA攜帶者在確診乳腺癌后的10年內(nèi)懷孕，而且懷孕與不良的母體預(yù)后或胎兒結(jié)局無關(guān)。這一研究結(jié)果對(duì)于攜帶BRCA突變、且有生育計(jì)劃的乳腺癌患者無疑是個(gè)好消息。

(編譯 張佳音)