美國賓州大學(xué)Abramson癌癥中心Schuster等報(bào)告，在Mosunetuzumab治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的Ⅰ/Ⅱ期研究GO29781中，疾病進(jìn)展時(shí)患者會有CD20丟失。轉(zhuǎn)錄下降或獲得截短突變能解釋大多數(shù)但不能解釋所有的CD20丟失情況。(Blood. 2023年12月4日在線版)

Mosunetuzumab為靶向CD20×CD3的雙特異性抗體，對B細(xì)胞NHL有顯著療效。靶抗原丟失是一種公認(rèn)的耐藥機(jī)制。為了評估CD20表達(dá)對臨床療效的影響，該項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期研究(GO29781)納入復(fù)發(fā)和/或難治性NHL患者，給予Mosunetuzumab單藥治療;集中收集治療前活檢標(biāo)本、或給藥前/治療中/進(jìn)展中的配對樣本，使用免疫組織化學(xué)(IHC)、RNA測序和全外顯子組測序分析CD20的情況。

結(jié)果顯示，治療前，大多數(shù)患者的腫瘤細(xì)胞高比例表達(dá)CD20，但293例患者中16例(5.5%)的CD20陽性腫瘤細(xì)胞比例<10%。治療期間患者的配對活檢樣本分析顯示，30例中有29例(97%)患者的CD20水平保持不變，而進(jìn)展期樣本的數(shù)據(jù)顯示，32例中有11例(34%)顯示CD20丟失。

體外建模證實(shí)了在臨床樣本中CD20變異體對CD20表達(dá)減少的影響，并證實(shí)了胞外結(jié)構(gòu)域中可以阻斷Mosunetuzumab結(jié)合的錯義突變。 (編譯 吳英)