美國Dana-Farber癌癥研究所腫瘤內(nèi)科Hanna等報告，針對增殖性疣狀白斑(PVL)這種高危的癌前病變，納武利尤單抗顯示出潛在的臨床活性。免疫基因組學關(guān)聯(lián)研究結(jié)果為這種癌前疾病試驗的開展提供了信息。(JAMA Oncol. 2023年11月16日在線版)

PVL是一種具有侵襲性的口腔癌前病變，并以高危的侵襲性口腔鱗狀細胞癌(OSCC)轉(zhuǎn)化風險為特征，且沒有有效的治療方法。

為了探究抗程序性細胞死亡1蛋白(PD-1)治療高危PVL的安全性和臨床活性，該項單中心、非隨機化、開放標簽的Ⅱ期臨床試驗于2019年1月至2021年12月納入人群水平的PVL患者(多灶性、連續(xù)性或單個病變≥4 cm，伴有任何程度的增生異常)樣本，先對1~3個部位活檢，然后給予4劑納武利尤單抗480 mg q28，繼以每次訪視時再次活檢和口腔內(nèi)拍照。

主要終點為治療前后綜合評分(增生異常的大小和程度)的變化，分為主要緩解(MR：評分降幅> 80%)、部分緩解(評分降幅40%~80%)。

結(jié)果顯示，共納入33例患者，中位年齡為63歲(32~80歲)，18例(55%)為女性，8例(24%)曾切除了早期OSCC，中位隨訪21.1個月(5.4~43.6個月)。

12例(36%，95%CI 20.4%~54.8%)依據(jù)綜合評分獲得緩解，其中3例(9%)為MR;4例患有進行性疾病(綜合評分增加>10%，或癌癥)。9例(27%)在試驗期間出現(xiàn)OSCC，2年無癌生存(CFS)率為73%(95%CI 53%~86%)。2例(6%)因毒性作用而停藥，7例(21%)出現(xiàn)了3~4級免疫相關(guān)不良事件。PD-L1聯(lián)合陽性評分與緩解率或CFS均無關(guān)。

在20例全外顯子組測序的患者中，納武利尤單抗治療后進展為OSCC的6例患者，治療前活檢中均存在9p21.3體細胞拷貝數(shù)丟失，而另14例未發(fā)展為OSCC的患者中只有4例(29%)存在9p21.3丟失。

加拿大皇后大學Gyawali等表示：鑒于上述數(shù)據(jù)來自非隨機化研究，正如作者所言，目前尚無法得出納武利尤單抗有預防作用的結(jié)論。針對那些無論是否治療均處于無病狀態(tài)的患者和那些盡管治療了但仍進展或復發(fā)的患者而言，癌前疾病的預防性治療與輔助治療一樣，都是過度治療。而預防性治療在過度治療和有害性方面均比輔助治療更甚，且可能涉及更大的人群;因此，基于證據(jù)的采納標準應該更加嚴格。

雖然將癌癥轉(zhuǎn)變?yōu)槁圆】赡苁且粋€值得稱贊的社會目標，但將癌癥風險轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N疾病是否明智卻不太清楚。在癌癥預防中，使用ICI的路線圖包括：首先，我們不應該忘記預防的終極目標，即不是治療疾病本身，而是幫助患癌高危人群活得更長、更好;其次，與昂貴的、有毒的、基于治療的預防相比，基于篩查的早期檢測，更具有效性、耐受性和成本效益的癌癥治療則更有效和更符合成本效益管理策略;再次，干預措施的有效性必須在設計合理、實施良好的隨機試驗中予以驗證，這些試驗要最大限度地減少偏倚，并評估對公共衛(wèi)生至關(guān)重要的結(jié)果，包括死亡率、預防癌癥死亡所需的治療數(shù)量，以及慢性、嚴重或致命性不良事件所致的傷害數(shù)量。

(編譯 趙靜)