美國加州大學Tewari等報告的KEYNOTE-826隨機臨床試驗的亞組分析表明，在持續(xù)性、復發(fā)性或轉移性宮頸癌患者亞組中，帕博利珠單抗加入聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗的化療可改善總生存期(OS)。(JAMA Oncol. 2023年12月14日在線版)

KEYNOTE-826隨機臨床試驗顯示，對于持續(xù)性、復發(fā)性或轉移性宮頸癌患者，在有或沒有貝伐珠單抗的化療中加入帕博利珠單抗，可以獲得有統(tǒng)計學意義和臨床意義的生存益處。在研究人群的患者亞組中，其治療效果尚不清楚。

該研究的目的是評價KEYNOTE-826在亞組患者中的療效結局。

探索性亞組分析是在一項全球、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗中進行的。參與者包括患有持續(xù)性、復發(fā)性或轉移性腺癌、腺鱗癌或宮頸鱗狀細胞癌的婦女，這些婦女沒有接受過全身化療，也無法根治。該亞組分析于2018年11月20日至2021年5月3日進行。

患者接受帕博利珠單抗(200 mg，每3周一次)或安慰劑，最多35個周期，加化療(紫杉醇175 mg/m2;順鉑50 mg/m2;或卡鉑AUC 5)，同步聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗15 mg/kg。

根據(jù)實體瘤療效評價標準1.1版，研究者評估了OS和無進展生存期(PFS)，分層因素包括使用貝伐珠單抗(是或否)、選擇鉑類(卡鉑或順鉑)、既往放化療(CRT)暴露(是或否)、程序性細胞死亡配體1陽性腫瘤患者(定義為綜合陽性評分CPS≥1)和意向治療人群的組織學類型(鱗狀或非鱗狀)。

結果該研究共入組617例患者(中位年齡51歲，年齡范圍22~82歲)。在CPS≥1的人群中，OS的風險比(HR)在所有亞組中都有利于帕博利珠單抗組：聯(lián)合貝伐珠單抗(HR=0.62，95%CI 0.45~0.87)對比未聯(lián)合貝伐珠單抗(HR=0.67，95%CI 0.47~0.96)，卡鉑(HR=0.65，95%CI 0.50~0.85)對比順鉑(HR=0.53，95%CI 0.27~1.04)，僅有既往CRT(HR=0.56，95%CI 0.39~0.81)對比既往未進行CRT(HR=0.72，95%CI 0.52~1.00)，鱗狀組織學亞型(HR=0.60，95%CI 0.46~0.79)對比非鱗狀組織學亞型(HR=0.70，95%CI 0.41~1.20)。

在意向治療人群中，OS的HR在所有亞組中也傾向于帕博利珠單抗組：聯(lián)合貝伐珠單抗(HR=0.63，95%CI 0.47~0.87)對比不聯(lián)合貝伐珠單抗(HR=0.74，95%CI 0.53~1.04)，卡鉑(HR=0.69，95%CI 0.54~0.89)對比順鉑(HR=0.59，95%CI 0.32~1.09)，僅有既往CRT (HR=0.64，95%CI 0.45~0.91)對比既往無CRT(HR=0.71，95%CI 0.53~0.97)，鱗狀(HR=0.61，95%CI 0.47~0.80)對比非鱗狀組織學亞型(HR=0.76，95%CI 0.47~1.23)。與OS類似，帕博利珠單抗的加入延長了CPS≥1和意向治療人群中所有亞組的PFS。 (編譯 包靜)