美國(guó)加州大學(xué)Tewari等報(bào)告的KEYNOTE-826隨機(jī)臨床試驗(yàn)的亞組分析表明，在持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者亞組中，帕博利珠單抗加入聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗的化療可改善總生存期(OS)。(JAMA Oncol. 2023年12月14日在線版)

KEYNOTE-826隨機(jī)臨床試驗(yàn)顯示，對(duì)于持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，在有或沒(méi)有貝伐珠單抗的化療中加入帕博利珠單抗，可以獲得有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的生存益處。在研究人群的患者亞組中，其治療效果尚不清楚。

該研究的目的是評(píng)價(jià)KEYNOTE-826在亞組患者中的療效結(jié)局。

探索性亞組分析是在一項(xiàng)全球、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行的。參與者包括患有持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腺癌、腺鱗癌或?qū)m頸鱗狀細(xì)胞癌的婦女，這些婦女沒(méi)有接受過(guò)全身化療，也無(wú)法根治。該亞組分析于2018年11月20日至2021年5月3日進(jìn)行。

患者接受帕博利珠單抗(200 mg，每3周一次)或安慰劑，最多35個(gè)周期，加化療(紫杉醇175 mg/m2;順鉑50 mg/m2;或卡鉑AUC 5)，同步聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗15 mg/kg。

根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版，研究者評(píng)估了OS和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，分層因素包括使用貝伐珠單抗(是或否)、選擇鉑類(卡鉑或順鉑)、既往放化療(CRT)暴露(是或否)、程序性細(xì)胞死亡配體1陽(yáng)性腫瘤患者(定義為綜合陽(yáng)性評(píng)分CPS≥1)和意向治療人群的組織學(xué)類型(鱗狀或非鱗狀)。

結(jié)果該研究共入組617例患者(中位年齡51歲，年齡范圍22~82歲)。在CPS≥1的人群中，OS的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)在所有亞組中都有利于帕博利珠單抗組：聯(lián)合貝伐珠單抗(HR=0.62，95%CI 0.45~0.87)對(duì)比未聯(lián)合貝伐珠單抗(HR=0.67，95%CI 0.47~0.96)，卡鉑(HR=0.65，95%CI 0.50~0.85)對(duì)比順鉑(HR=0.53，95%CI 0.27~1.04)，僅有既往CRT(HR=0.56，95%CI 0.39~0.81)對(duì)比既往未進(jìn)行CRT(HR=0.72，95%CI 0.52~1.00)，鱗狀組織學(xué)亞型(HR=0.60，95%CI 0.46~0.79)對(duì)比非鱗狀組織學(xué)亞型(HR=0.70，95%CI 0.41~1.20)。

在意向治療人群中，OS的HR在所有亞組中也傾向于帕博利珠單抗組：聯(lián)合貝伐珠單抗(HR=0.63，95%CI 0.47~0.87)對(duì)比不聯(lián)合貝伐珠單抗(HR=0.74，95%CI 0.53~1.04)，卡鉑(HR=0.69，95%CI 0.54~0.89)對(duì)比順鉑(HR=0.59，95%CI 0.32~1.09)，僅有既往CRT (HR=0.64，95%CI 0.45~0.91)對(duì)比既往無(wú)CRT(HR=0.71，95%CI 0.53~0.97)，鱗狀(HR=0.61，95%CI 0.47~0.80)對(duì)比非鱗狀組織學(xué)亞型(HR=0.76，95%CI 0.47~1.23)。與OS類似，帕博利珠單抗的加入延長(zhǎng)了CPS≥1和意向治療人群中所有亞組的PFS。 (編譯 包靜)