美國MD Anderson癌癥中心Garcia-Manero等報(bào)告，治療骨髓增生異常綜合征或慢性粒單核細(xì)胞白血病患者時(shí)，口服地西他濱聯(lián)合胞苷脫氨酶抑制劑Cedazuridine在藥理學(xué)和藥物動(dòng)力學(xué)上與靜脈使用地西他濱時(shí)相同。該研究結(jié)果支持口服方案作為靜脈方案安全有效的替代方案。[Lancet Haematol. 2024; 11(1): e15-e26.]

在骨髓增生異常綜合征或慢性粒單核細(xì)胞白血病患者中，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑阿扎胞苷和地西他濱可以注射給藥。類似暴露劑量的口服治療將提供潛在的治療益處。

為了比較口服地西他濱對(duì)比靜脈應(yīng)用地西他濱的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征，該項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的、交叉、Ⅲ期隨機(jī)研究(ASCERTAIN)自加拿大和美國的37個(gè)學(xué)術(shù)和社區(qū)診所納入骨髓增生異常綜合征/慢性粒單核細(xì)胞白血病患者和急性髓系白血病患者，等比分予口服地西他濱聯(lián)合Cedazuridine方案(口服給藥組)或靜脈應(yīng)用地西他濱聯(lián)合Cedazuridine(靜脈給藥組)，然后在下一個(gè)治療周期中接受5天的其他制劑。此后，所有患者從第3個(gè)周期開始口服地西他濱Cedazuridine，直到治療停止。

入組條件：≥18歲;擬接受地西他濱靜脈制劑治療;ECOG PS評(píng)分為0分或1分，預(yù)期壽命至少為3個(gè)月。

主要終點(diǎn)為在第1個(gè)和第2個(gè)周期中口服給藥組與靜脈給藥組給藥5天后地西他濱的總暴露量。研究完成后，所有患者轉(zhuǎn)入維持治療研究。

結(jié)果顯示，2018年2月8日至2021年6月7日，單獨(dú)招募隊(duì)列——骨髓增生異常綜合征/慢性粒單核細(xì)胞白血病隊(duì)列中，173例患者接受篩選，138例(80%)被隨機(jī)分配，133例(96%)最終接受治療。其中男性87例(65%);白人121例(91%)，黑人或非洲裔美國人4例(3%)，亞裔3例(2%)，未報(bào)告族裔者5例(4%)。

中位隨訪966天(IQR：917~1050天)?？诜o藥組對(duì)比靜脈給藥組的地西他濱的總暴露量比值為98.93%(90%CI 92.66%~105.60%)，表明兩組具有等效的藥代動(dòng)力學(xué)暴露量。兩組的安全性相似。最常見的、≥3級(jí)不良事件為血小板減少癥(61%)、中性粒細(xì)胞減少癥(57%)和貧血(50%)?？诜o藥組和靜脈給藥組第1~2個(gè)周期嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為31%和18%，分別有2例(膿毒癥和肺炎)和3例(感染性休克2例，肺炎1例)出現(xiàn)治療相關(guān)死亡。 (編譯 張梓軒)