美國(guó)休斯頓衛(wèi)理公會(huì)醫(yī)院Hill等報(bào)告，在復(fù)發(fā)/難治性成熟T細(xì)胞淋巴瘤(TCL)患者中，非基因編輯的自體CD5嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞可以誘導(dǎo)持久的緩解。非基因編輯的CD5 CAR T細(xì)胞與低級(jí)別的細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性相關(guān)。(Blood. 2023年12月25日在線版)

盡管有更新的靶向治療，原發(fā)難治性或復(fù)發(fā)性TCL患者的預(yù)后不良。開(kāi)發(fā)CAR T細(xì)胞平臺(tái)來(lái)治療T細(xì)胞惡性腫瘤通常需要額外的基因修飾，以克服因正常T細(xì)胞和惡性T細(xì)胞上共有的T細(xì)胞抗原而導(dǎo)致的自相殘殺。

研究者們開(kāi)發(fā)了一種靶向CD5的CAR，通過(guò)下調(diào)轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞上的CD5蛋白水平產(chǎn)生最小的自相殘殺效應(yīng)，同時(shí)保留了靶向CD5陽(yáng)性惡性細(xì)胞的強(qiáng)細(xì)胞毒性。

該項(xiàng)首個(gè)人體Ⅰ期研究自難治性或復(fù)發(fā)性TCL患者中采集樣本制備出第二代自體CD5 CAR T細(xì)胞。

結(jié)果顯示，在納入的17例成熟TCL患者中，14例取樣患者中有13例(93%)成功制備出了CD5 CAR T細(xì)胞，并有9例(69%)患者接受輸注治療?？偩徑饴?完全緩解率或部分緩解率)為44%，其中2例獲得完全緩解。另1例獲得初始混合應(yīng)答后，在第二次輸注后成功接受了造血干細(xì)胞移植。

最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件為血細(xì)胞減少癥，包括中性粒細(xì)胞減少癥(100%)、淋巴細(xì)胞減少癥(100%)、血小板減少癥(78%)和貧血(89%)。未見(jiàn)≥3級(jí)的細(xì)胞因子釋放綜合征或神經(jīng)毒性事件。2例在毒性評(píng)估期間因疾病快速進(jìn)展而死亡。 (編譯 王利軍)