2023年12月9日~12日，第65屆美國血液學年會(ASH)在美國圣迭戈以線上+線下的形式隆重召開，作為血液學領(lǐng)域規(guī)模最大的國際學術(shù)盛會，會議匯集諸多血液系統(tǒng)腫瘤最新研究成果和診療進展，值得關(guān)注。

KMT2A重排的高危急性白血病

Revumenib總緩解率達63%

美國希望之城國家醫(yī)學中心Aldoss報告，在KMT2A重排的、復發(fā)/難治性急性白血病患者中，menin-KMT2A相互作用小分子抑制劑Revumenib的總緩解率為63%。因為緩解率達到預設(shè)的閾值，該Ⅱ期試驗被提前停止，這表明該藥可為此類患者提供一種新的更有效的治療選擇。(摘要號LBA-5)

約10%的急性白血病患者存在KMT2A重排異常，其可見于兒童和成人幾種類型的白血病中。KMT2A重排急性白血病很難治，大多數(shù)患者在化療和移植后會復發(fā)。Revumenib是一種在研的靶向藥物，可靶向KMT2A重排驅(qū)動的致病途徑，目前正在探究其在攜帶某些遺傳異常的急性白血病患者中的應用。

該項Ⅱ期試驗(Augment-101)納入94例KMT2A重排的、復發(fā)/難治性急性白血病兒童患者和成人患者，給予口服Revumenib(28天為一個周期)。83%為急性髓系白血病，其余為急性淋巴細胞白血病或混合表型的急性白血病。所有患者都接受過抗癌治療，但不是無緩解就是初治后復發(fā);約一半的患者接受過干細胞移植。

57例患者經(jīng)中心確診攜帶KMT2A重排，并在最后1例入組6個月后接受了藥物療效的期中分析。

結(jié)果顯示，最佳緩解率為23%，超過了預設(shè)的閾值。在36例緩解者中，25例為完全緩解，其中22例經(jīng)機構(gòu)檢測可測量殘留疾病(MRD)，證實15例(68%)的MRD轉(zhuǎn)陰。

治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為82%，其中大多可控。惡心、分化綜合征和可逆性QTc間期延長最常見。半數(shù)發(fā)生≥ 3級的治療相關(guān)不良事件。6.4%的患者因不良事件而停止治療，沒有患者因分化綜合征或QTc間期延長而停止治療。

研究者表示：在攜帶KMT2A重排的白血病中，靶向menin蛋白對患者有臨床益處，且獲益不受年齡的影響。不過，樣本量小、單組設(shè)計、非隨機化設(shè)計、采用歷史標準治療作對照均為該研究的局限性。

(編譯 張馨月)