荷蘭Erasmus MC癌癥研究所Sonneveld報(bào)告，與硼替佐米、來(lái)那度胺、地塞米松(VRd)標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，聯(lián)用達(dá)雷妥尤單抗(D-VRd)顯著改善新發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的無(wú)疾病進(jìn)展生存(PFS)率。(摘要號(hào)LBA-1)

達(dá)雷妥尤單抗之前獲批的適應(yīng)證為不宜干細(xì)胞移植的患者，或復(fù)發(fā)/標(biāo)準(zhǔn)初始治療無(wú)緩解的癌癥患者。該項(xiàng)Ⅲ期臨床研究Perseus首次探究了達(dá)雷妥尤單抗在新發(fā)MM一線治療中的應(yīng)用，并與當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行了頭對(duì)頭的比較。

研究人員自歐洲多個(gè)國(guó)家招募了709例可自體干細(xì)胞移植的、新發(fā)MM患者，所有患者等比分予VRd方案或D-VRd方案誘導(dǎo)治療(移植前4個(gè)周期;若可移植，則移植后再給2個(gè)周期)，之后以來(lái)那度胺單藥或聯(lián)用達(dá)雷妥尤單抗為維持治療方案。

其中需要強(qiáng)調(diào)的是：治療方案以28天為1個(gè)周期，而非21天為1個(gè)周期;達(dá)雷妥尤單抗為皮下給藥，而非靜脈給藥。其目的是使治療方案更溫和，并降低發(fā)生不良事件的可能性。

結(jié)果顯示，在數(shù)據(jù)截止時(shí)，613例患者已經(jīng)完成了誘導(dǎo)/鞏固階段的治療，且中位隨訪時(shí)間為47.5個(gè)月。D-VRd組的PFS率明顯更高，亞組分析顯示所有亞組的獲益一致，包括更晚期分期和更高風(fēng)險(xiǎn)的MM亞組。

D-VRd組和VRd組患者的4年P(guān)FS率估計(jì)值分別為84.3%和67.7%，率差約為17%。

D-VRd組和VRd組中，完全緩解或更好的緩解率分別為87.9%和70.1%，可測(cè)量殘留疾病(MRD)陰性率分別為75.2%和47.5%。隨訪時(shí)間較短，研究目前尚無(wú)法對(duì)比總生存期的趨勢(shì)。

D-VRd組和VRd組治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為57%和49.3%。D-VRd組中不良事件導(dǎo)致治療中斷的情況明顯較少，大多數(shù)不良事件都是短期和暫時(shí)的。最常見(jiàn)的≥ 3級(jí)不良事件為白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、血小板計(jì)數(shù)下降、腹瀉、肺炎和發(fā)熱。

Sonneveld等表示：他們非常驚詫于兩組4年P(guān)FS率間巨大的差異，因?yàn)檫@對(duì)患者的健康狀態(tài)和保持無(wú)病狀態(tài)均具有重要的臨床意義。研究者期望這種新方案將成為這些患者的未來(lái)的標(biāo)準(zhǔn)方案。

(編譯 張馨月)