近期發(fā)表在《Neuro-Oncology》雜志上的一項研究顯示，對于因腦轉(zhuǎn)移接受放療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，與EGFR、KRAS突變或者未知突變的患者相比，ALK基因重排是改善預后的獨立因素。另外，顱腦放療后針對ALK或者EGFR基因的靶向酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療可進一步得到生存益處。（Neuro Oncol. 2014年7月 22日在線版）

在NSCLC患者中，20%-40%發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，并且預示中位生存較差。盡管顱腦放療和立體定位放射治療為腦轉(zhuǎn)移患者的首選，新型靶向治療如TKI可進一步改善EGFR突變或者ALK基因重排患者的預后。

在之前的研究中，與化療相比，阿法替尼(Gilotrif)、厄洛替尼（特羅凱）和吉非替尼（易瑞沙）可以改善EGFR和ALK相關(guān)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的無進展生存（PFS）。但是，目前還沒有靶向治療針對Kras突變或者野生型的腦轉(zhuǎn)移患者。對于臨床醫(yī)師，關(guān)于腦轉(zhuǎn)移患者與EGFR、ALK和KRAS基因改變的關(guān)系，還有很多需要探索。

因此，研究者評估了EGFR、ALK和KRAS對腦轉(zhuǎn)移放療后患者預后的影響。研究人員分析了2005-2012年525例接受腦轉(zhuǎn)移放療NSCLC患者的醫(yī)療記錄。在這些患者中，172（33%）例進行了基因分型：其中54例（31%）存在EGFR突變，12例（7%）存在ALK基因重排，38例（22%）存在KRAS突變，68例（40%）沒有已知驅(qū)動基因突變。所有患者的中位隨訪時間為8.6個月，存活患者的中位隨訪時間為9.5個月。值得注意的是，相對于EGFR突變和ALK重排亞組，KRAS突變和野生型亞組的吸煙者比例較高（P<0.0001）。在4個亞組中，年齡、性別、種族和體力評分無顯著差異。

結(jié)果顯示，EGFR亞組的中位生存為13.6個月，ALK亞組的中位生存為26.3個月，KRAS亞組的中位生存期為5.7個月，野生型亞組的中位生存期為5.5個月。ALK重排與較好的總生存獨立相關(guān)，然而EGFR突變狀態(tài)和KRAS突變狀態(tài)則與其無關(guān)。放療后接受靶向治療與總生存改善有很強的相關(guān)性（HR=0.30，P<0.001）。這個結(jié)果與基因突變狀態(tài)無關(guān)。放療后應用化療也與總生存改善有關(guān)。EGFR突變（33%）或者ALK重排（17%）的患者中，在確診腦轉(zhuǎn)移前應用TKI治療的患者預后明顯比沒有接受靶向治療的患者差，中位生存期分別為9.0個月和19.6個月 (P<0.001)。

研究人員建議，在靶向治療之后，接受化療、腦轉(zhuǎn)移數(shù)目、顱外轉(zhuǎn)移、年齡和體力評分、ALK重排與預后較好有關(guān)。另外，顱腦放療后應用靶向治療也可改善生存。在單變量分析中，盡管EGFR突變與總生存較好明顯相關(guān)，一旦曾經(jīng)應用靶向治療就不是這么回事了。

研究者總結(jié)認為，相對于EGFR突變或者KRAS突變、野生基因型，在接受腦轉(zhuǎn)移放療的NSCLC患者中ALK重排與總生存更佳獨立相關(guān)，而且顱腦放療后針對ALK或者EGFR的靶向治療與額外的生存獲益有關(guān)。

（編譯 王嘉 審校 金波）