?荷蘭的Groenendijk FH等的研究表明，索拉非尼和AMP-活化蛋白激酶（AMPK）激活劑二甲雙胍組合可通過活化AMPK通道，增強(qiáng)對腫瘤的抑制效果。（Int J Cancer. 2014年8月1日在線版）

目前，多激酶抑制劑索拉非尼用于治療許多實(shí)體瘤的臨床研究不少；但在大多數(shù)情況下，這些分子靶標(biāo)的臨床作用是未知的。此外，使用組合策略提高索拉非尼的有效性是一個(gè)重大的臨床挑戰(zhàn)。

此前已經(jīng)確定，索拉非尼是AMPK（包括上游LKB1或CAMKK2）的活化劑。一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究表明，應(yīng)用索拉非尼單藥治療KRAS基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）過程中，使用抗糖尿病藥物二甲雙胍可提高疾病控制率；索拉非尼和二甲雙胍在體外和體內(nèi)抑制NSCLC細(xì)胞增殖有協(xié)同作用。這兩種藥物的協(xié)同效應(yīng)也出現(xiàn)在磷酸化的AMPKα活化位點(diǎn)上。

研究者總結(jié)道，“我們的研究結(jié)果提供了協(xié)同抗增殖作用的證據(jù)，因?yàn)锳MPK可抑制下游mTOR信號。二甲雙胍或其它AMPK激活劑與索拉非尼聯(lián)用策略可能會在未來的臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步得到驗(yàn)證。”

（編譯 李子立 審校 馬麗霞）