CHRNB4基因的去甲基化是非小細(xì)胞肺癌的不良預(yù)后因素
肺癌是人類(lèi)面臨的一個(gè)十分嚴(yán)峻的健康問(wèn)題,是癌癥患者首要的死亡原因。其主要原因是疾病的早期診斷較為困難。DNA甲基化狀態(tài)的改變是肺癌發(fā)生的重要原因之一。檢測(cè)DNA的甲基化被認(rèn)為是肺癌早期診斷的重要方法。尼古丁是最主要的煙草生物堿,其通過(guò)激活煙堿乙酰膽堿受體(nAchR)直接產(chǎn)生致癌作用。(Lung Cancer. 2014 年8月12日在線版)
韓國(guó)慶北大學(xué)的一項(xiàng)近期研究顯示,CHRNB4基因的去甲基化是非小細(xì)胞肺癌的不良預(yù)后因素。CHRNB4基因編碼nAchR β4亞單位,廣泛表達(dá)欲肺上皮細(xì)胞的。他們利用甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng),分析266位非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者CHENB4基因的甲基化狀態(tài)并對(duì)比臨床病理學(xué)結(jié)果。研究結(jié)果顯示,CHRNB4基因去甲基化的頻率在惡性和良性組織中的頻率分別是13.5%和8.3%。CHRNB4基因的去甲基化與其mRNA表達(dá)的增多相關(guān),且在鱗狀細(xì)胞癌中的頻率顯著多于腺癌(P=0.003),在病理分期為Ⅱ-ⅢA期的惡性腫瘤中的頻率顯著多于病理分期為Ⅰ期的惡性腫瘤(P=0.01)。單因素相關(guān)性分析和多因素相關(guān)性分析顯示,在全體受試患者中,CHRNB4的去甲基化與較短的總生存期(OS)相關(guān);在男性群體,和吸煙者群體中的結(jié)果也如此。這些結(jié)果都表明CHRNB4的表觀遺傳調(diào)節(jié)能影響腫瘤的進(jìn)展和非小細(xì)胞肺癌患者的生存期。而關(guān)于CHRNB4基因在NSCLC進(jìn)展中的分子基礎(chǔ)需要進(jìn)一步深入研究。
(編譯 王宇馳,校譯 柳影)
