美國MD Anderson癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，對于患有典型的低級別早期子宮內(nèi)膜癌女性患者，CTNNB1基因外顯子3突變提示預后較差。該研究也證實，肥胖并不是子宮內(nèi)膜癌唯一的危險因素。（J Natl Cancer Inst. 2014，106：dju245）

CTNNB1基因調(diào)控上皮細胞的生成和維持。子宮內(nèi)膜癌相關的CTNNB1基因突變分為4種轉(zhuǎn)錄亞型，Ⅰ型主要出現(xiàn)在低級別（1、2級）和早期（Ⅰ、Ⅱ期）腫瘤中，更可能發(fā)生微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和ER/PR高表達。Ⅱ型也出現(xiàn)在低級別、早期腫瘤中。與Ⅰ型相比，Ⅱ型患者更年輕，但總生存率（OS）和無進展生存率（PFS）更差。Ⅲ/Ⅳ型主要出現(xiàn)在中晚期（3級、Ⅲ/Ⅳ期）患者中。其中Ⅱ型腫瘤相比其他亞型CTNNB1基因突變率更高（P<0.001），大部分為外顯子3的錯義突變，與年輕患者密切相關。Ⅱ型主要出現(xiàn)在年輕患者中但OS較Ⅰ型差。這可能和Ⅱ型中Wnt/β-catenin信號通路的上調(diào)有關。Wnt/β-catenin信號通路在腫瘤的進展中起重要作用，其下游靶基因（包括CTNNB1）的高表達與OS的降低密切相關。

臨床上早已發(fā)現(xiàn)，部分子宮內(nèi)膜癌患者在初次手術治療后容易復發(fā)并因此死亡。過去臨床上辨識這些患者，現(xiàn)在就可以通過檢測CTNNB1基因突變來篩選這些預后較差的患者。一旦低級別、早期子宮內(nèi)膜癌患者被檢測出具有CTNNB1基因突變，婦瘤科醫(yī)生可采取除傳統(tǒng)子宮切除外更激進的治療策略。

但目前亟待解決的問題是，到底是CTNNB1突變本身還是CTNNB1突變激活的下游基因的表達水平是預示子宮內(nèi)膜癌患者較差預后的分子標記。CTNNB1基因突變檢測對于臨床工作者來說是一個便利而直接的工具，但還需前瞻性臨床試驗進一步驗證。一些針對CTNNB1突變的靶向藥物也正在Ⅰ/Ⅱ 期的臨床試驗中。

（編譯 李曉琪  審校 吳小華 唐嘉）

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授述評：

腫瘤分子分型已成為腫瘤研究的熱點，2013年腫瘤基因圖譜研究網(wǎng)絡（TCGA Research Network）研究發(fā)現(xiàn)，基于基因組學特征，將漿液腺癌和內(nèi)膜腺癌分成四種亞型。今年MDACC的研究，基于子宮內(nèi)膜癌相關CTNNB1的基因突變分為4種轉(zhuǎn)錄亞型，他們具有明確的臨床病理特征和突變類型。這些分子分型的臨床價值在于預后及相應的處理，以及靶向治療。