瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院Rodriguez等報(bào)告，間隔期乳腺癌相關(guān)基因改變的結(jié)果可能有助于未來優(yōu)化篩查方案，旨在降低乳腺癌患者的死亡率和臨床治療。（JAMA Oncol. 2024年1月25日在線版）

兩次篩查之間診斷出的乳腺癌稱為間隔期癌（IC），其臨床病理特征和預(yù)后均比篩查發(fā)現(xiàn)的乳腺癌（SDC）差。然而，罕見的種系遺傳變異與IC的關(guān)系尚未得到研究。

該研究的目的是在考慮乳腺密度的情況下，探討罕見種系有害蛋白截?cái)嘧儺悾≒TV）是否可以用于區(qū)分IC和SDC。

這項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的遺傳相關(guān)性研究基于在瑞典參加乳房鉬靶檢查的40~76歲的婦女。2001年1月至2016年1月間診斷為乳腺癌的所有女性以及年齡匹配的對(duì)照組均被納入研究。乳腺癌患者的生存期隨訪至2021年。統(tǒng)計(jì)分析時(shí)間為2021年9月至2022年12月。

靶向測(cè)序被用于分析34個(gè)乳腺癌易感基因的種系PTV。主要結(jié)局是采用Logistic回歸比較IC和SDC的優(yōu)勢(shì)比（OR），使用Cox回歸和風(fēng)險(xiǎn)比來描述乳腺癌歸因生存率的差異。

4121例乳腺癌（IC組1229例，SDC組2892例）均為女性患者，平均年齡為55.5歲±7.1歲。有5631名年齡匹配的對(duì)照組。IC患者中的ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2基因的PTV比SDC患者中的更常見（OR=1.48，95%CI 1.06~2.05），并與BRCA1/2和PALB2變異相關(guān)。

乳腺癌家族史與這些基因中的任何一種PTV共同增加了被診斷為IC而不是SDC的可能性（OR=3.95，95%CI 1.97~7.92）。此外，10年乳腺癌歸因生存顯示，如果患者被診斷為IC，攜帶這5種基因中任何一種PTV的患者的生存率明顯低于不攜帶任何一種PTV的患者（HR=2.04，95%CI 1.06~3.92）。在既往篩查檢查時(shí)，所有這些相關(guān)性在乳房X線攝影密度較低的IC患者亞群中更明顯。

（編譯 高一涵）