美國(guó)Fred Hutchinson癌癥中心Grivas等報(bào)告，在含鉑化療失敗的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者中，Sacituzumab govitecan-hziy（SG）聯(lián)合帕博利珠單抗有抗瘤活性，表現(xiàn)為較高的緩解率（41%）和總體可控的毒性，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。（J Clin Oncol. 2024年1月23日在線版）

帕博利珠單抗是含鉑化療一線治療失敗的mUC患者的標(biāo)準(zhǔn)療法，但只有約21%的患者有效。SG是一種靶向滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原-2的抗體藥物偶合物，被美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局加速批準(zhǔn)治療含鉑化療和檢查點(diǎn)抑制劑（CPI）失敗的局部晚期或mUC患者。

開(kāi)放標(biāo)簽的多隊(duì)列Ⅱ期研究TROPHY-U-01納入在轉(zhuǎn)移情況中或（新）輔助治療≤12個(gè)月內(nèi)的、含鉑類化療后mUC進(jìn)展的患者，或CPI初治的患者，給予SG（10 mg/kg d1、8）聯(lián)合帕博利珠單抗（200 mg d1 q21）。

主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括臨床獲益率（CBR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）以及安全性。

隊(duì)列3的初步分析顯示，包括41例患者，中位年齡為67歲，男性占83%，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移者占78%（29%為肝轉(zhuǎn)移）。

中位隨訪14.8個(gè)月（95%CI 12.6~16.8個(gè)月），ORR為41%（95%CI 26.3%~57.9%，17例），完全緩解率為20%（8例），CBR為46%（95%CI 30.7%~62.6%），中位DOR為11.1個(gè)月（95%CI 4.8個(gè)月~未達(dá)到），中位PFS為5.3個(gè)月（95%CI 3.4~10.2個(gè)月），中位總生存期為12.7個(gè)月。

≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為61%，最常見(jiàn)的為中性粒細(xì)胞減少癥（37%）、白細(xì)胞減少癥（20%）和腹瀉（20%）。治療相關(guān)的3級(jí)嚴(yán)重不良事件包括4例腹瀉、3例發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少和2例肺炎。沒(méi)有治療相關(guān)死亡的報(bào)告。

（編譯 梁若凡）