美國加州大學Aggarwal等報告PRESTO研究的期中分析結果顯示，在高危的、生化復發(fā)性前列腺癌患者中，與單獨使用雄激素剝奪療法（ADT）相比，為期1年的強化ADT延長了無前列腺特異性抗原進展生存期（PSA-PFS）。在ADT骨架方案的基礎上，添加阿帕他胺、阿帕他胺+阿比特龍+潑尼松，可將中位PSA-PFS延長約4~6個月。（J Clin Oncol. 2024年1月23日在線版）

前列腺癌根治術后，生化復發(fā)且PSA倍增時間更短的患者有遠處轉移的風險。為了評估強化ADT方案是否能改善生化復發(fā)患者的預后，該項開放標簽的Ⅲ期隨機研究（PRESTO）納入接受過根治術的、PSA倍增時間≤9個月且生化復發(fā)的前列腺癌患者，等比分入為期52周的單用ADT對照組（單用ADT組）、ADT聯(lián)合阿帕他胺組（聯(lián)合阿帕他胺組）或ADT、阿帕他胺、醋酸阿比特龍聯(lián)合潑尼松組（多聯(lián)方案組）。主要終點為PSA-PFS。

結果顯示，2017~2022年共納入503例患者。PSA的中位數(shù)為1.8 ng/mL（IQR：1.0~3.6 ng/mL）。大多數(shù)患者（84%）是白人，61%的患者Gleason評分為6~7分，3/4患者的PSA倍增時間為3~9個月。從前列腺切除術到進入研究的中位時間為4.4年，85%的患者接受過放療，42%接受過ADT。

在第一次按計劃開展的期中分析中，聯(lián)合阿帕他胺組相對單用ADT組的中位PSA-PFS分別為24.9個月和20.3個月（HR=0.52，95%CI 0.35~0.77，P=0.00047），多聯(lián)方案組相對單用ADT組的中位PSA-PFS分別為20.0個月和26.0個月（HR=0.48，95%CI 0.32~0.71，P=0.00008）。

至睪酮恢復的中位時間在三組間沒有差異。單用ADT組、聯(lián)合阿帕他胺組、多聯(lián)方案組最常見的≥3級不良事件為高血壓（7.5% vs. 7.4% vs. 18%）。三個組在治療中出現(xiàn)的任何級別的不良事件發(fā)生率均至少為91%，最常見的為潮熱（78%）、疲勞（55%）、注射部位反應（33%）、高血壓（31%）、失眠（21%）、關節(jié)痛（15%）和高血糖（14%）。

研究解讀

Aggarwal等報告，盡管該研究無法直接比較兩個試驗組之間的差異，但進一步添加阿比特龍和潑尼松似乎沒有實質(zhì)性的臨床益處。

另有評論者認為，以PSA-PFS為主要終點是“有問題的”。目前尚不清楚疾病進展的延遲是否等同于基本無癥狀的患者可以停止治療且轉移被延遲。且雄激素受體途徑抑制劑（如阿帕他胺）非常昂貴，對一些患者可能會產(chǎn)生明顯的不良事件。此外還需權衡，僅僅因為延遲PSA增高4個月就增高了1年內(nèi)的經(jīng)濟毒性、時間毒性和不良事件，這是否值得。

（編譯 梁若凡）