美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Motzer等報(bào)告，Ⅲ期研究CLEAR/KEYNOTE-581的最終總體分析支持侖伐替尼/帕博利珠單抗對(duì)比舒尼替尼單藥一線治療晚期腎細(xì)胞癌患者更具生存獲益，療效持久且安全性可控。（J Clin Oncol. 2024年1月16日在線版）

在該項(xiàng)開放標(biāo)簽、Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，患者被分予帕博利珠單抗（200 mg q21）聯(lián)合侖伐替尼（20 mg qd q21；355例）或舒尼替尼單藥（50 mg qd，用4周停2周；357例）。因初步分析顯示該組合方案具有顯著延長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存期，期中分析有較長(zhǎng)的總生存期，2021年8月該組合方案獲批一線治療晚期腎細(xì)胞癌。

2022年7月（初步分析后又額外隨訪了23個(gè)月）數(shù)據(jù)截止時(shí)，侖伐替尼/帕博利珠單抗組和舒尼替尼組的中位隨訪時(shí)間分別為49.8個(gè)月（IQR：41.4~53.1個(gè)月）和49.4個(gè)月（IQR：41.6~52.8個(gè)月），死亡事件分別有149例和159例（HR=0.79，95%CI 0.63~0.99，P=0.0424）；中位總生存期分別為53.7個(gè)月（95%CI 48.7個(gè)月~未達(dá)到）和54.3個(gè)月（95%CI 40.9個(gè)月~未達(dá)到），36個(gè)月總生存率分別為66.4%（95%CI 61.1%~71.2%）和60.2%（95%CI 54.6%~65.2%）；中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為23.9個(gè)月（95%CI 20.8~27.7個(gè)月）和9.2個(gè)月（95%CI 6.0~11.0個(gè)月；HR=0.47，95%CI 0.38~0.57）；客觀緩解率分別為71.3%和36.7%（RR=1.94，95%CI 1.67~2.26）。

在完成35個(gè)周期的帕博利珠單抗并繼續(xù)接受侖伐替尼單藥治療的患者（約占該組的1/3）中，36個(gè)月的總生存率為94.2%（95%CI 88.2%~97.2%）。 

侖伐替尼/帕博利珠單抗組和舒尼替尼組分別有51.0%和68.9%的患者接受了后續(xù)抗癌治療，其中應(yīng)用PD-1/PD-L1抑制劑的患者分別為15.8%和54.6%。在一項(xiàng)針對(duì)后續(xù)抗癌治療的校正分析中，侖伐替尼/帕博利珠單抗組相對(duì)舒尼替尼組總生存期的校正風(fēng)險(xiǎn)比為0.55（95%CI 0.44~0.69）。

（編譯 田啟龍）