法國研究者Pradère等報(bào)告，臨床醫(yī)生應(yīng)該促進(jìn)非肌層浸潤性膀胱腫瘤（NMIBT）的主動(dòng)監(jiān)測(cè)，并將其作為一種綜合管理方法，就像在前列腺癌和腎癌中那樣。使用生物標(biāo)志物可以提高這樣做的有效性。在管理像NMIBT這樣的癌前病變時(shí)，實(shí)施主動(dòng)監(jiān)測(cè)是一種安全、經(jīng)濟(jì)有效的選擇，可以提高生活質(zhì)量，但需要仔細(xì)選擇患者。（自第117屆法國泌尿外科協(xié)會(huì)年會(huì)）

低級(jí)別腫瘤目前情況 

NMIBT是癌前病變，占膀胱腫瘤診斷的70%~80%，但其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)均較高。重復(fù)的膀胱鏡檢查和膀胱內(nèi)治療，顯著影響了NMIBT患者的生活質(zhì)量，其中受影響最大的腫瘤是低級(jí)別Ta期腫瘤。NMIBT的治療取決于復(fù)發(fā)和進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，以及初次切除后治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)分層通常有低危、標(biāo)危、高危、極高危這四個(gè)級(jí)別。

低級(jí)別NMIBT對(duì)生存率沒有影響，占NMIBT診斷的60%。其歸因生存率>99%，這意味著大多數(shù)患者不會(huì)死于膀胱癌。雖然低級(jí)別腫瘤的復(fù)發(fā)率為50%，但復(fù)發(fā)“幾乎總是低級(jí)別的，很少侵犯基底膜”。因此，實(shí)施主動(dòng)監(jiān)測(cè)，將手術(shù)干預(yù)限制在更高級(jí)別的疾病中似乎是可行的。

每3個(gè)月檢查一次膀胱鏡 

根據(jù)法國泌尿外科協(xié)會(huì)癌癥分會(huì)（CCAFU）的建議，主動(dòng)監(jiān)測(cè)是一種治療的替代方案，可用于初次診斷后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低的NMIBT患者。對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)包括：低級(jí)別pTa期、少于5個(gè)瘤灶、腫瘤直徑≤ 15 mm、尿細(xì)胞學(xué)檢查陰性、無癥狀以及患者接受更密集的監(jiān)測(cè)。 

雖然主動(dòng)監(jiān)測(cè)已成為低危前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但這種方法在膀胱癌和腎癌中仍處于邊緣地位。主動(dòng)監(jiān)測(cè)的目標(biāo)是通過密切監(jiān)測(cè)疾病的自然進(jìn)展來推遲或避免手術(shù)治療。 

對(duì)NMIBT而言，由于缺乏數(shù)據(jù)，尚無特別推薦的隨訪方式。根據(jù)共識(shí)，膀胱鏡檢查應(yīng)在一年內(nèi)每3個(gè)月重復(fù)一次，然后每6個(gè)月重復(fù)一次。與標(biāo)準(zhǔn)隨訪不同，該隨訪方案中包括細(xì)胞學(xué)檢查，這樣可以避免誤診為高級(jí)別疾病。

不過，CCAFU建議，如果出現(xiàn)以下任何情況，則停止主動(dòng)監(jiān)測(cè)。這包括：病灶數(shù)超過10個(gè)，腫瘤直徑> 30 mm，細(xì)胞學(xué)檢查陽性，出現(xiàn)癥狀（血尿、排尿障礙和反復(fù)感染）。 

關(guān)于膀胱腫瘤主動(dòng)監(jiān)測(cè)有益的文獻(xiàn)目前只有7篇。總體而言，在近600例患者中，約12%的患者出現(xiàn)了腫瘤進(jìn)展，0.8%進(jìn)展為浸潤性腫瘤（5例）。 

13個(gè)月的監(jiān)測(cè)

一項(xiàng)中位隨訪38個(gè)月的研究顯示，大多患者在第一年內(nèi)退出主動(dòng)監(jiān)測(cè)。主動(dòng)監(jiān)測(cè)的中位持續(xù)時(shí)間為13個(gè)月。主動(dòng)監(jiān)測(cè)被中斷后，手術(shù)治療的70%的病例是低級(jí)別Ta期腫瘤。

預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展的因素包括：多發(fā)性腫瘤、早期（首次診斷后一年內(nèi)）復(fù)發(fā)、頻繁復(fù)發(fā)（每年復(fù)發(fā)一次以上）、腫瘤直徑>3 cm、膀胱內(nèi)治療失敗。最近的研究表明，當(dāng)至少有三個(gè)復(fù)發(fā)和進(jìn)展因素時(shí)，主動(dòng)監(jiān)測(cè)的中位持續(xù)時(shí)間為15個(gè)月，而沒有這些因素時(shí)為28個(gè)月。

如果膀胱腫瘤的主動(dòng)監(jiān)測(cè)仍未被廣泛實(shí)施，那么影像學(xué)（MRI和超聲）和生物標(biāo)志物的貢獻(xiàn)可以推進(jìn)其應(yīng)用。生物標(biāo)志物的使用會(huì)改變?cè)性\療規(guī)則，并鼓勵(lì)對(duì)小息肉患者進(jìn)行主動(dòng)監(jiān)測(cè)。 

ADXBladder檢測(cè)的應(yīng)用

有研究強(qiáng)調(diào)了在使用尿樣ADXBladder ELISA檢測(cè)進(jìn)行主動(dòng)監(jiān)測(cè)期間評(píng)估微染色體維持蛋白5表達(dá)情況的重要性。在主動(dòng)監(jiān)測(cè)期間，連續(xù)兩次檢測(cè)的陰性結(jié)果與幾乎為零的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。兩次陰性檢測(cè)后，大多數(shù)患者不會(huì)退出主動(dòng)監(jiān)測(cè)。但對(duì)低級(jí)別腫瘤而言，生物標(biāo)志物的陽性預(yù)測(cè)值仍然很低。 

Pradère博士總結(jié)道：膀胱癌主動(dòng)監(jiān)測(cè)的未來應(yīng)該傾向于更好地依賴風(fēng)險(xiǎn)因素來選擇患者，這些因素包括影像學(xué)和生物標(biāo)志物增強(qiáng)模式、人工智能分析膀胱鏡檢查結(jié)果等。

（編譯 田啟龍）