1月12日，美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)帕博利珠單抗（Keytruda）聯(lián)合放化療用于國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)（FIGO） 2014分期為Ⅲ~ⅣA期的宮頸癌患者。

評(píng)估療效的KEYNOTE-A18是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，納入了1060例既往未接受過治愈性手術(shù)、放射治療或全身治療的宮頸癌患者。該試驗(yàn)包括596例FIGO 2014 Ⅲ~ⅣA期的疾病患者和462例FIGO 2014ⅠB2~ⅡB期的淋巴結(jié)陽(yáng)性疾病患者。

患者被隨機(jī)等比分配每3周接受帕博利珠單抗200 mg或安慰劑治療（共5個(gè)周期），加放化療，隨后每6周接受帕博利珠單抗400 mg或安慰劑治療（共15個(gè)周期）。放化療方案包括順鉑靜脈給藥，每周40 mg/m2，共5個(gè)周期（可選擇第6個(gè)周期）和體外照射放療（EBRT），隨后進(jìn)行近距離放療。隨機(jī)分配按EBRT計(jì)劃類型、分期和計(jì)劃總放療劑量分層。

主要療效指標(biāo)是研究者根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST） 1.1版評(píng)估的或組織病理學(xué)確認(rèn)的無進(jìn)展生存期和總生存期。該試驗(yàn)表明，總體人群的無進(jìn)展生存期在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著改善。在596例FIGO 2014 Ⅲ~ⅣA期疾病患者的探索性亞組分析中，無進(jìn)展生存風(fēng)險(xiǎn)比（HR）估計(jì)為0.59（95%CI 0.43~0.82）。

帕博利珠單抗組有21%的患者出現(xiàn)了無進(jìn)展生存事件，而安慰劑組中有31%的患者出現(xiàn)無進(jìn)展生存事件。相比之下，在462例FIGO 2014 ⅠB2~ⅡB疾病患者的探索性亞組分析中，無進(jìn)展生存風(fēng)險(xiǎn)比估計(jì)為0.91（95%CI 0.63~1.31），表明總體人群的無進(jìn)展生存改善主要?dú)w功于FIGO 2014期Ⅲ~ⅣA疾病患者。在進(jìn)行無進(jìn)展生存分析時(shí)，總生存數(shù)據(jù)尚不成熟。

在接受帕博利珠單抗聯(lián)合放化療的患者中，最常見的不良反應(yīng)（≥10%）是惡心、腹瀉、嘔吐、尿路感染、疲勞、甲狀腺功能減退、便秘、食欲下降、體重減輕、腹痛、發(fā)熱、甲狀腺功能亢進(jìn)、排尿困難、皮疹和盆腔疼痛。

帕博利珠單抗的推薦給藥方案是每3周靜脈給藥200 mg或每6周靜脈給藥400 mg，直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性或長(zhǎng)達(dá)24個(gè)月。帕博利珠單抗應(yīng)在同一天給予放化療前應(yīng)用。

（編譯 潘月華）