美國紐約大學朗格尼健康中心Weber等報告的隨機、Ⅱb期研究（KEYNOTE-942）顯示，治療切除的高風險黑色素瘤患者，與帕博利珠單抗單藥治療相比，輔助mRNA-4157聯(lián)合帕博利珠單抗可延長無復發(fā)生存期，并顯示出可控的安全性。這些結(jié)果證實，基于mRNA的個體化新抗原治療可能是有益的輔助治療。（Lancet. 2024年1月18日在線版）

檢查點抑制劑是ⅡB~Ⅳ期可切除黑色素瘤的標準輔助治療，但許多患者會復發(fā)。該研究旨在評估m(xù)RNA-4157（V940，一種新的基于mRNA的個體化新抗原療法）聯(lián)合帕博利珠單抗對比帕博利珠單抗單藥治療，是否能改善可切除的高風險黑色素瘤的無復發(fā)生存期和無遠處轉(zhuǎn)移生存期。

研究者在來自美國和澳大利亞的患者中進行了一項開放標簽、隨機、Ⅱb期輔助研究，這些完全切除的高風險皮膚黑色素瘤患者接受了mRNA-4157聯(lián)合帕博利珠單抗或帕博利珠單抗單藥治療。完全切除黑色素瘤（ⅢB~Ⅳ期）的患者被按2∶1的比例分配接受開放標簽的mRNA-4157聯(lián)合帕博利珠單抗或帕博利珠單抗單藥治療。肌肉注射mRNA-4157（最多9次劑量），帕博利珠單抗靜脈給藥（最多18次劑量）。主要終點是意向治療人群的無復發(fā)生存期。

2019年7月18日至2021年9月30日，157例患者被分配到mRNA-4157+帕博利珠單抗聯(lián)合治療（107例）或帕博利珠單抗單藥治療（50例）；中位隨訪時間分別為23個月和24個月。聯(lián)合治療比單藥治療的無復發(fā)生存期更長（復發(fā)或死亡：HR=0.561，95%CI 0.309~1.017，P=0.053），復發(fā)或死亡事件發(fā)生率較低（22% vs. 40%），18個月的無復發(fā)生存率分別為79%（95%CI 69.0%~85.6%）和62%（95%CI 46.9%~74.3%）。大多數(shù)治療相關(guān)不良事件為1~2級。25%的聯(lián)合治療組患者和18%的單藥組患者發(fā)生≥3級治療相關(guān)不良事件，未發(fā)生mRNA-4157相關(guān)的4~5級不良事件。聯(lián)合治療組（36%）和單藥治療組（36%）免疫介導的不良事件發(fā)生頻率相似。

（編譯 羅曼）