美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Lipson等報告，在大多數(shù)晚期皮膚癌的腎移植受者（KTR）中，他克莫司（TACRO）+ 潑尼松（PRED）不能提供足夠的同種異體移植保護作用，并且在給予納武利尤單抗（NIVO）聯(lián)合或不聯(lián)合伊匹單抗（IPI）后降低了免疫介導(dǎo)的腫瘤消退作用。供體來源的游離DNA（dd-cfDNA）水平升高可以比血清肌酐升高更早地提示治療相關(guān)的同種異體移植排斥反應(yīng)。（J Clin Oncol. 2024年1月22日在線版）

腎移植受者（KTR）的癌癥相關(guān)死亡率很高，但由于免疫抑制和治療相關(guān)的同種異體移植損失（TRAL）的風(fēng)險，這些患者在很大程度上被排除在免疫檢查點抑制劑的試驗外。該項前瞻性臨床試驗旨在檢測NIVO+ TACRO+ PRED聯(lián)合或不聯(lián)合IPI在晚期皮膚癌KTR中的療效。

患有晚期黑色素瘤或基底、皮膚鱗狀或默克爾細(xì)胞癌的成人KTR符合入組條件。免疫抑制標(biāo)準(zhǔn)化方案為TACRO（血清學(xué)谷值為2~5 ng/mL）+PRED 5 mg QD?；颊呓邮躈IVO 480 mg IV，每4周1次。根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，主要復(fù)合終點是16周時沒有同種異體移植損失患者中的部分緩解或完全緩解（CR）或疾病穩(wěn)定。進展性疾?。≒D）患者可接受IPI 1 mg/kg IV+NIVO 3 mg/kg每3周1次，共4個周期，隨后NIVO。dd-cfDNA水平大約每2周測量一次，可作為同種異體移植排斥反應(yīng)的潛在預(yù)測指標(biāo)。

在8例可評估的患者中，沒有人達到試驗的主要終點。8例患者均在NIVO+TACRO +PRED治療下出現(xiàn)PD；1例患者發(fā)生TRAL。6例患者然后接受IPI+NIVO+TACRO+PRED治療。最佳總體緩解：2例CR（1例TRAL）和4例PD（1例TRAL）。總的來說，8個NIVO治療前腫瘤活檢中有7個少量含有浸潤性免疫細(xì)胞?？偟膩碚f，5個NIVO治療患者的活檢中有2個顯示中度免疫浸潤，2例患者后來都出現(xiàn)了IPI + NIVO治療后的CR。在3例TRAL患者中，2例dd-cfDNA升高發(fā)生在血清肌酐升高前10天和15天。 （編譯 羅曼）