血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者 或應(yīng)預(yù)防性應(yīng)用替沙格韋單抗/西加韋單抗
意大利研究者Salvini等報(bào)告,預(yù)防性應(yīng)用替沙格韋單抗/西加韋單抗(Tixagevimab和Cilgavimab),可能會(huì)降低血液系統(tǒng)惡性腫瘤(HMT)患者新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度,并且可能是HMT患者是否接種加強(qiáng)針的補(bǔ)充參考依據(jù)。(JAMA Oncol. 2024年1月25日在線版)
HMT患者,因?yàn)榻臃N抗新型冠狀病毒疫苗(SARS-CoV-2)后的應(yīng)答率較低,其COVID-19風(fēng)險(xiǎn)仍然很高。替沙格韋單抗/西加韋單抗是完全人源化的新型冠狀病毒中和性單克隆抗體,來源于新型冠狀病毒感染康復(fù)患者的B細(xì)胞。迄今只有少數(shù)幾項(xiàng)研究評(píng)估了該組合在各種HMT患者一級(jí)預(yù)防中的療效,但結(jié)果相互矛盾。
為了比較預(yù)防性應(yīng)用替沙格韋單抗/西加韋單抗(預(yù)防組)和未預(yù)防性應(yīng)用(未預(yù)防組)的HMT成年患者中COVID-19的發(fā)生率和嚴(yán)重程度,該研究于2022年6月1日至9月1日連續(xù)招募了相關(guān)患者,均給予6個(gè)月的監(jiān)測(cè),同時(shí)收集了關(guān)于年齡、性別、HMT、末次血液治療、抗SARS-CoV-2疫苗接種狀況、替沙格韋單抗/西加韋單抗給藥的數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示,共納入204例患者,其中130例(64%)接受了歐盟批準(zhǔn)劑量的替沙格韋單抗/西加韋單抗(150 mg/150 mg),74例(36%)因拒絕或后勤配送問題而沒有接受該治療。未見重大不良事件。
在數(shù)據(jù)截止時(shí)(2023年3月1日),預(yù)防組患者的標(biāo)的感染暴發(fā)率為21%(28/130),而未預(yù)防組的為38%(28/74,P=0.01),COVID-19發(fā)生率分別為13.8/萬人—天和28.0/萬人—天(HR=0.47,95%CI 0.27~0.81,P=0.01)。預(yù)防性應(yīng)用替沙格韋單抗/西加韋單抗與嚴(yán)重或危重COVID-19發(fā)生率的顯著降低相關(guān)(1.4/萬人—天 vs. 4.0/萬人—天;HR=0.18,95%CI 0.03~0.99,P=0.0495)。預(yù)防組患者的住院率也顯著降低(1.3/萬人—天 vs. 4.0/萬人—天;HR=0.19,95%CI 0.04~0.91,P=0.04)。
兩組各選52例患者進(jìn)行的敏感性分析顯示,傾向評(píng)分匹配后,預(yù)防組的COVID-19感染風(fēng)險(xiǎn)確實(shí)被顯著降低(HR=0.44,95% 0.20-0.97,P=0.04)。
該研究的局限性包括:沒有進(jìn)行隨機(jī)化設(shè)計(jì)、HMT具有異質(zhì)性、疫苗接種狀態(tài)不同。但敏感性分析削弱了未隨機(jī)化的影響,并證實(shí)了兩組的可比性。積極治療被認(rèn)為是HMT患者接種疫苗后免疫原性受損的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。
(編譯 李佳)
