美國(guó)希望之城綜合癌癥中心Zang等報(bào)告，雖然只有一小部分轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者具有高腫瘤突變負(fù)荷（TMB）的特征，但該標(biāo)志物可能與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（CPI）治療獲得較長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）相關(guān)。（JAMA Oncol. 2024年2月8日在線版）

高TMB狀態(tài)已被證明是對(duì)CPI治療有應(yīng)答的標(biāo)志物，但其在前列腺癌患者中的應(yīng)用很少。為了評(píng)估TMB狀態(tài)與mCRPC患者結(jié)局的相關(guān)性，以及與CPI治療反應(yīng)間的相關(guān)性，該項(xiàng)單中心回顧性研究自希望之城國(guó)家醫(yī)療中心納入2014~2023年23例帕博利珠單抗治療的mCRPC患者。

入組條件：≥1個(gè)周期的帕博利珠單抗治療；未接受過(guò)針對(duì)惡性疾病的其他免疫治療，或未參與過(guò)臨床試驗(yàn)；接受了二代測(cè)序（NGS）以獲得TMB狀態(tài)。

TMB狀態(tài)被分為低（0~5 mut/MB）、中（5~10 mut/MB）和高（≥10 mut/MB）三類。研究者使用RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估最佳總緩解率（BOR）和總緩解率（ORR），采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析。

結(jié)果顯示，23例患者均可被評(píng)估，其中10例被歸類為高TMB，13例為低/中TMB。中位年齡為69歲（51~94歲）。既往治療平均3.29劑（0~6劑）。

高TMB組的ORR為50%，低/中TMB組的為0%，兩組前列腺特異性抗原（PSA）緩解降幅50%者的比例分別為50%和0%。高TMB組有2例患者達(dá)到了完全緩解，這2例患者的PSA反應(yīng)降低了90%。

高TMB狀態(tài)對(duì)比低/中TMB狀態(tài)，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為19.34個(gè)月和2.53個(gè)月（HR=0.08，95%CI 0.02~0.40，P<0.001）。總生存有改善的趨勢(shì)，但沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR=0.37，95%CI 0.11~1.19，P=0.08）。

研究者表示：最近關(guān)于CPI聯(lián)合療法治療mCRPC的試驗(yàn)陸續(xù)出現(xiàn)負(fù)面結(jié)果，因此在mCRPC中使用CPI仍然具有挑戰(zhàn)性。確定與療效相關(guān)的因素（如TMB狀態(tài)）可能是在mCRPC患者中有效使用CPI療法的關(guān)鍵。 

鑒于該研究具有回顧性和小樣本量的局限性，結(jié)論很可能會(huì)受到少數(shù)異常值的影響，因此有必要開(kāi)展更大規(guī)模的前瞻性研究來(lái)驗(yàn)證這些具有潛在臨床意義的發(fā)現(xiàn)。

（編譯 張梓軒）