西班牙瓦倫西亞大學(xué)Llombart-Cussac等報告，在HER2陽性的早期乳腺癌患者中，基于PET的病理完全緩解（pCR）適應(yīng)策略與出色的3年無侵襲性疾病生存（iDFS）率相關(guān)。該策略確定了大約三分之一的可以安全地省略化療的HER2陽性早期乳腺癌患者。（Lancet. 2024年4月3日在線版）

PHERGain研究納入HER2陽性早期乳腺癌患者，旨在評估基于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗雙重人類表皮生長因子受體2（HER2）阻斷的無化療治療的可行性、安全性和有效性。該研究采用了一種基于18氟-氟脫氧葡萄糖-PET的pCR適應(yīng)策略。

PHERGain是一項隨機、開放標簽的Ⅱ期試驗，在歐洲7個國家的45家醫(yī)院進行。該研究將中心確診、HER2陽性、Ⅰ~ⅢA期侵襲性、可手術(shù)的、至少有一個PET可評估病灶的乳腺癌患者按1∶4的比例隨機分配到A組[患者接受多西他賽（75 mg/m2，靜脈給藥）、卡鉑（曲線下面積6 mg/mL/min，靜脈輸注）、曲妥珠單抗（600 mg固定劑量，皮下注射）和帕妥珠單抗（840 mg負荷劑量，隨后420 mg維持劑量，靜脈給藥；TCHP）]或B組（患者每3周接受曲妥珠單抗和帕妥珠單抗伴或不伴內(nèi)分泌治療），按激素受體狀態(tài)分層。

B組患者根據(jù)治療時的PET結(jié)果進行治療。B組中PET應(yīng)答的患者在接受或不接受內(nèi)分泌治療的情況下繼續(xù)使用曲妥珠單抗和帕妥珠單抗6個周期，而PET無應(yīng)答的患者則轉(zhuǎn)換為接受6個周期的TCHP。手術(shù)后，B組未獲得pCR的PET應(yīng)答患者接受6個周期的TCHP治療，所有患者完成了長達18個周期的曲妥珠單抗和帕妥珠單抗治療。主要終點是兩個治療周期后B組PET應(yīng)答患者的pCR（既往研究已報道）和B組患者的3年iDFS率。該研究正在進行中。

2017年6月26日至2019年4月24日，共隨機分配356例患者（A組71例，B組285例），A組和B組分別有63例（89%）和267例（94%）患者進行了手術(shù)。在第二次分析（數(shù)據(jù)截止日期：2022年11月4日）時，中位隨訪持續(xù)時間為43.3個月（0~60.3個月）。

B組的3年iDFS率為94.8%（95%CI 94.1%~97.1%，P=0.001），達到了主要終點。未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。A組患者的治療相關(guān)不良事件和嚴重不良事件（SAE）在數(shù)值上高于B組（≥3級：62% vs. 33%；SAE：28% vs. 14%）。獲得pCR的B組PET應(yīng)答者出現(xiàn)的治療相關(guān)的3級或以上不良事件的發(fā)生率最低（1%），無任何SAE。

（編譯 韓春梅）