荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Smit等報(bào)告，針對(duì)HER2過度表達(dá)的、不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌（NSCLC）患者，靶向HER2的抗體―藥物偶合物fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd）初顯抗瘤活性。[Lancet Oncol. 2024; 25(4): 439-454.]

為了評(píng)估T-DXd在HER2（ERBB2）過度表達(dá)/HER2突變的、不可切除/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的抗腫瘤活性和安全性，該項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、Ⅱ期研究（DESTINY-Lung01）在法國、日本、荷蘭、西班牙和美國的20家?？漆t(yī)院招募了相關(guān)患者?；颊甙错樞蚪邮芊峙洌?duì)列1接受T-DXd 6.4 mg/kg q21，隊(duì)列1A接受T-DXd 5.4 mg/kg q21。隊(duì)列2的結(jié)果已報(bào)道。

入組條件：≥18歲；不可切除或轉(zhuǎn)移性，或同時(shí)患有不可切除和轉(zhuǎn)移性疾?。环趋[狀NSCLC；標(biāo)準(zhǔn)治療后復(fù)發(fā)，或難以治愈，或無法獲得標(biāo)準(zhǔn)治療；HER2免疫組織化學(xué)評(píng)分為3+或2+（無已知HER2突變）；ECOG PS評(píng)分為0分或1分。主要終點(diǎn)為獨(dú)立中心審查確認(rèn)的客觀緩解率。

隊(duì)列1和隊(duì)列1A的初步結(jié)果顯示，2018年8月27日至2020年1月28日，49例被納入隊(duì)列1，中位年齡63.0歲（IQR：58.0~68.0歲），30例（61%）為男性，31例（63%）為白人。2020年6月16日至12月9日，41例被納入隊(duì)列1A，中位年齡62.0歲（IQR：56.0~66.0歲），22例（54%）為男性，31例（76%）為白人。

截至數(shù)據(jù)截止日（2021年12月3日），隊(duì)列1的中位治療持續(xù)時(shí)間為4.1個(gè)月（IQR：1.4~7.1個(gè)月），隊(duì)列1A的為5.5個(gè)月（IQR：1.4~8.7個(gè)月），中位隨訪時(shí)間分別為12.0個(gè)月（IQR：5.4~22.4個(gè)月）和10.6個(gè)月（IQR：4.5~13.5個(gè)月）。

在隊(duì)列1和隊(duì)列1A中，獨(dú)立中心審查確認(rèn)的客觀緩解率分別為26.5%（95%CI 15.0%~41.1%；13/49，均為部分緩解）和34.1%（95%CI 20.1%~50.6%；14/41，2例完全緩解，12例部分緩解），疾病穩(wěn)定分別有21例（43%）和18例（44%），疾病控制率分別為69.4%和78%，中位緩解持續(xù)時(shí)間分別為5.8個(gè)月（95%CI 4.3個(gè)月~不可評(píng)估）和6.2個(gè)月（95%CI 4.2~9.8個(gè)月）。

隊(duì)列1和隊(duì)列1A最常見的≥3級(jí)治療中出現(xiàn)的不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥（24% vs. 0）、肺炎（12% vs. 5%）、疲勞（12% vs. 7%）以及疾病進(jìn)展（12% vs. 10%），≥3級(jí)的藥物相關(guān)治療中出現(xiàn)的不良事件分別有26例（53%）和9例（22%），藥物相關(guān)的重度不良事件分別有10例（20%）和3例（7%），治療中出現(xiàn)的死亡事件分別有10例（20%）和7例（17%）。

獨(dú)立評(píng)審發(fā)現(xiàn)的間質(zhì)性肺病或肺炎，在隊(duì)列1中有10例（20%），在1A隊(duì)列中有2例（5%）。隊(duì)列1A有1例患者在數(shù)據(jù)截止后出現(xiàn)4級(jí)肺炎，隨后被判定為藥物相關(guān)的5級(jí)間質(zhì)性肺病或肺炎。

（編譯 肖麗）