廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授擔(dān)任主要研究者的ALINA研究正式發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，研究證實(shí)以ALK-TKI阿來(lái)替尼作為ALK陽(yáng)性可手術(shù)NSCLC患者的術(shù)后輔助治療，可使患者術(shù)后兩年內(nèi)的無(wú)病生存（DFS）率高達(dá)93.8%，患者發(fā)生局部腫瘤復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、新發(fā)肺癌或全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)，比使用傳統(tǒng)輔助化療降低76%。（N Engl J Med. 2024, 390: 1265-1276.）

風(fēng)險(xiǎn)降幅足以明阿來(lái)替尼輔助治療的顯著臨床價(jià)值，且阿來(lái)替尼還可降低患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并有著良好的治療安全性，該研究無(wú)疑是有望立刻變革臨床實(shí)踐的里程碑式研究。

ALINA研究是典型的國(guó)際性、多中心、臨床Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授擔(dān)任了主要研究者，也是本次見(jiàn)刊NEJM論文的第一作者，我國(guó)入組的患者數(shù)也在研究中排名第二。

由于ALINA研究啟動(dòng)相對(duì)較早，研究是按照早先的UICC/AJCC第7版TNM分期，納入ⅠB~ⅢA期、ESOG PS評(píng)分為0~1分可手術(shù)ALK陽(yáng)性NSCLC患者（要求ⅠB期患者的腫瘤直徑≥4厘米），因此患者分期與當(dāng)前的第8版TNM分期略有差異。

入組患者按照1∶1比例，隨機(jī)化分配到阿來(lái)替尼組和標(biāo)準(zhǔn)含鉑輔助化療對(duì)照組，其中阿來(lái)替尼組患者接受靶向輔助治療的時(shí)長(zhǎng)為2年，對(duì)照組則接受4個(gè)周期化療；研究主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的DFS，定義為從隨機(jī)化分組開(kāi)始到患者出現(xiàn)局部腫瘤復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、新發(fā)肺癌或死亡的時(shí)間，且對(duì)DFS數(shù)據(jù)采用了層級(jí)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，總生存期（OS）為次要終點(diǎn)。

在去年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，ALINA研究此次見(jiàn)刊的主要分析數(shù)據(jù)，作為重磅研究摘要在全體大會(huì)上公布，本次公布的數(shù)據(jù)與此前一致，是研究中位隨訪時(shí)間約28個(gè)月時(shí)，預(yù)設(shè)期中分析結(jié)果。

按次序首先檢驗(yàn)的Ⅱ~ⅢA期患者DFS數(shù)據(jù)顯示：阿來(lái)替尼組患者的中位DFS尚未達(dá)到，但2年DFS率高達(dá)93.8%，比對(duì)照組高出30個(gè)百分點(diǎn)以上（63.0%，中位DFS為44.7個(gè)月），且術(shù)后2年內(nèi)是肺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的高峰期，在這個(gè)階段就有明顯的優(yōu)勢(shì)，足以證明阿來(lái)替尼能有效降低肺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，兩組的3年DFS率差距拉開(kāi)到35%。

進(jìn)一步檢驗(yàn)意向治療人群（ITT），即ⅠB~ⅢA期的全部入組患者時(shí)，阿來(lái)替尼DFS數(shù)據(jù)也基本和Ⅱ~ⅢA期患者一致，患者2年DFS率領(lǐng)先對(duì)照組近30%（93.6% vs. 63.7%），DFS風(fēng)險(xiǎn)比（HR）值同樣低至0.24，即阿來(lái)替尼輔助治療讓患者的疾病復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)較對(duì)照組顯著下降76%，且各個(gè)預(yù)設(shè)亞組的治療獲益均非常一致。

此外，阿來(lái)替尼治療還使患者在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降78%，符合新一代ALK-TKI藥物出色的入腦能力。

安全性方面，雖然阿來(lái)替尼組患者的平均治療時(shí)長(zhǎng)是對(duì)照組的近12倍（23.9個(gè)月 vs. 2.1個(gè)月），但3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）的發(fā)生率卻還低于化療組（18.0% vs. 27.5%），且患者因不良事件停藥率也更低（5.5% vs. 12.5%），說(shuō)明靶向輔助治療在安全性上也同樣有優(yōu)勢(shì)。

雖說(shuō)作為一項(xiàng)NSCLC輔助治療研究，ALINA研究OS數(shù)據(jù)還遠(yuǎn)未到成熟之時(shí)（成熟度當(dāng)前僅2.3%），但NEJM同期配發(fā)的述評(píng)文章用“Here and Now”的標(biāo)題，來(lái)高度評(píng)價(jià)阿來(lái)替尼輔助治療的臨床價(jià)值：現(xiàn)在，立刻，迎接阿來(lái)替尼輔助治療的模式，讓患者得到最大程度的治療獲益。

（編譯 張嘉佳）