AACR大會(huì)上，由吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授領(lǐng)銜的DESTINY-Lung05試驗(yàn)——重磅抗體偶聯(lián)藥物（ADC）德曲妥珠單抗（trastuzumab deruxtecan）治療中國肺癌患者數(shù)據(jù)揭曉，在既往經(jīng)治HER2突變NSCLC中國患者中實(shí)現(xiàn)客觀緩解率近60%，疾病控制率超過90%。繼德曲妥珠單抗在全球肺癌患者中取得突破后，這款重磅藥物 “續(xù)寫佳績”，為中國HER2突變肺癌患者帶來希望。

德曲妥珠單抗是由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的可裂解四肽連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶-Ⅰ抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。德曲妥珠單抗近日獲得美國FDA批準(zhǔn)具有“不限癌種”適應(yīng)證，用于既往經(jīng)治、無法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性（免疫組化IHC為3+）實(shí)體瘤成年患者；此前還獲得美國FDA批準(zhǔn)用于HER2突變NSCLC、HER2陽性或低表達(dá)乳腺癌患者、HER2陽性胃癌和胃食管結(jié)合部（GEJ）腺癌患者。

在中國，德曲妥珠單抗已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于HER2陽性或低表達(dá)乳腺癌患者；今年稍早時(shí)，其用于HER2突變NSCLC的適應(yīng)證被中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）擬納入突破性治療品種和優(yōu)先審評(píng)。

既往DESTINY-Lung02試驗(yàn)表明德曲妥珠單抗在既往經(jīng)治的HER2突變NSCLC患者中能帶來較高緩解率，安全性可控，但DESTINY-Lung02試驗(yàn)尚未覆蓋中國患者。DESTINY-Lung05試驗(yàn)正是為了填補(bǔ)這一空白。

此次在AACR上公布的是DESTINY-Lung05試驗(yàn)的主要分析結(jié)果。這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂、Ⅱ期試驗(yàn)，在數(shù)據(jù)截止時(shí)（2023年9月23日），共有72例HER2突變NSCLC患者接受德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg，每3周1次，為既往驗(yàn)證的有效劑量）。患者中位年齡57歲，41例（56.9%）為女性，22例（30.6%）有吸煙史，其中30例（41.7%）曾接受一線治療，42例（58.3%）曾接受二線及以上治療，既往均無HER2靶向治療史。

患者的藥物暴露中位時(shí)間為7.9個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為9.8個(gè)月。多個(gè)療效指標(biāo)顯示德曲妥珠單抗帶來了具有臨床意義和持久的緩解：客觀緩解率（ORR）：經(jīng)ICR（獨(dú)立中心審查委員會(huì)）評(píng)估為58.3%（95% CI 46.1%~69.8%），這也是研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)；經(jīng)INV（研究者）評(píng)估數(shù)據(jù)一致（次要結(jié)局之一）。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）：經(jīng)ICR評(píng)估尚未達(dá)到，經(jīng)INV評(píng)估為9.0個(gè)月。

疾病控制率（DCR）：經(jīng)ICR評(píng)估為91.7%，經(jīng)INV評(píng)估為93.1%。中位無進(jìn)展生存期（PFS）：經(jīng)ICR評(píng)估尚未達(dá)到，經(jīng)INV評(píng)估為10.8個(gè)月。1年進(jìn)展生存生存率：經(jīng)ICR評(píng)估為55.1%，和INV評(píng)估為39.7%。

德曲妥珠單抗治療的安全性可控，且與已知安全性特點(diǎn)一致。共71例患者出現(xiàn)藥物相關(guān)不良事件（AE），51.4%≥3級(jí)。最常見的≥3級(jí)AE為：中性粒細(xì)胞減少癥（26.4%）、血小板減少癥（18.1%）和白細(xì)胞減少癥（11.1%）。2例（2.8%）患者出現(xiàn)導(dǎo)致停藥的藥物相關(guān)AE。17例（23.6%）患者出現(xiàn)嚴(yán)重AE，未出現(xiàn)INV判定的5級(jí)AE。經(jīng)ICR校正后，7例（9.7%）患者發(fā)生藥物相關(guān)的間質(zhì)性肺?。↖LD）/肺炎（6例2級(jí)，1例5級(jí)）。

總體而言，DESTINY-Lung05試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持德曲妥珠單抗用于既往經(jīng)治HER2突變NSCLC中國患者, 對(duì)于中國及亞洲地區(qū)HER2突變轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療具有重要的指導(dǎo)意義。 （編譯 張嘉佳）